Klinisk forsøg for avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der underskriver samtykkeerklæringen
2. Patienter med inoperabel fremskreden bugspytkirtelcancer, som har oplevet progression under eller efter at have modtaget mindst én systemisk behandlingslinje, inklusive den modificerede FOLFIRINOX-kur, capecitabin og/eller gemcitabin, erlotinib, med eller uden platinmidler (oxaliplatin, cisplatin eller carboplatin), eller taxanmidler (paclitaxel, nab-paclitaxel eller docetaxel) etc.; patienter med dokumenteret første recidiv efter adjuverende terapi kan også indgå i denne undersøgelse.
3. Diagnosticeret histologisk eller cytologisk som pancreas duktalt adenokarcinom
4. Under screening skal der være mindst én målbar tumorlæsion (i henhold til RECIST v1.1 kriterier).
5. Under screening bør præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) være ≤1.
6. Under screening kræves en forventet overlevelse på ≥12 uger sammen med god organfunktion
7. Før den indledende administration af forsøgslægemidlet skal systemisk kemoterapi være afsluttet i mindst 4 uger, monoklonalt antistofbehandling i mindst 4 uger, målrettet småmolekylebehandling i mindst 2 uger eller i mindst 5 halveringstider af lægemiddel (alt efter hvad der er længst). Derudover bør behandling med nationalt godkendt anti-tumor-kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk medicin med anti-tumor-effekter være afsluttet i mindst 2 uger ifølge National Medical Products Administration (NMPA).
8. Ikke-fertile kvindelige patienter eller fertile kvindelige patienter med et negativt graviditetstestresultat, som forpligter sig til at bruge effektiv prævention eller praktisere afholdenhed fra screeningsperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (se bilag V). På samme måde forpligter mandlige patienter sig til at bruge effektiv prævention eller at praktisere afholdenhed fra screeningsperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
9. Forstå og frivilligt underskrive den skriftlige Informed Consent Form (ICF), villig og i stand til at gennemføre regelmæssige besøg, følge behandlingsplanen, gennemgå laboratorietests og deltage i andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig historie med allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller fusionsproteinmedicin.
2. Tidligere behandlinger inklusive eventuelle immunterapier såsom immun checkpoint-hæmmere, CD40 osv.
3. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), undtagen tilfælde, hvor: inden for mindst 4 uger før initial dosering viser kliniske MR-scanninger sygdomsstabilitet (mindst 2 på hinanden følgende scanninger inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive en scanning inden for 28 dage før screening) og ingen progression eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn (såsom kramper, hovedpine, central kvalme, opkastning, progressive neurologiske mangler, papilleødem).
4. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites som bestemt af investigator (kræver gentagen dræning, flere gange om måneden eller oftere).
5. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret (bortset fra tilfælde, hvor patienter er blevet behandlet, og symptomer er stabiliseret, billeddiagnostik viser stabilitet i mindst 4 uger før initial dosering, uden tegn på hjerneødem og intet behov for kortikosteroidbehandling).
6. Har haft ≥2 maligniteter inden for 5 år før den indledende dosering. Undtagelser omfatter helbredte maligniteter i tidligt stadie (carcinom in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, skjoldbruskkirtelkræft, basalcelle- eller pladecellehudcarcinom.
7. Hvile moderat til svær dyspnø på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer, alvorlige primære lungesygdomme, nuværende behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse.
8. Har oplevet grad ≥3 interstitiel lungebetændelse under tidligere kræftbehandling.
9. Personer med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for året før indskrivning som identificeret ved sygehistorie eller screeningsundersøgelser, eller personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end et år siden, men har ikke modtaget ordentlig behandling
10. Alvorlige infektioner inden for de første fire uger før den første medicinering, herunder men ikke begrænset til septikæmi, der kræver hospitalsindlæggelse, svær lungebetændelse osv.; Aktive infektioner af CTCAE ≥2 grad, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for to uger før den første medicinering
11. En historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, etc.; Forekomst af akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller derover inden for seks måneder før den første medicinering; New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < eller klinisk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)
12. Under screening kan patienter med aktiv hepatitis B (hepatitis B-virustitre > nedre detektionsgrænse) eller hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb), deltage i denne undersøgelse, hvis hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test er under den øvre grænse for normal detektion på det respektive forskningscenter. Patienter, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistoffer, kan deltage i denne undersøgelse, hvis HCV ribonukleinsyre (RNA) testen er under den øvre grænse for normal detektion på det respektive forskningscenter
13. Patienter, der tester positive for syfilis under screening; Patienter med aktive eller tidligere erfarne og potentielt recidiverende autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis), bortset fra klinisk stabile patienter med autoimmun thyreoideasygdom; Dem med immundefektsygdomme eller en historie herom, herunder positiv serumtestning for humant immundefektvirus (HIV); Personer, der har oplevet signifikante klinisk relevante blødningssymptomer inden for 3 måneder før den første administration.
14. Patienter, der modtog systemisk immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første dosis (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat eller thalidomid);
15. De, der har brugt immunmodulatorer inden for 2 uger før den første dosis (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst), herunder men ikke begrænset til thymopentin, IL-2, IL-15, interferoner osv.;
16. Patienter, der gennemgik kurativ strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis;
17. Patienter med tumorer, der invaderer vitale omgivende organer (såsom aorta og luftrør), eller med risiko for esophageal eller tracheal fistel eller esophageal pleural fistel; 18. Personer med en historie med gastrointestinal perforation eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis;

19.Patienter, der modtog andre forsøgslægemidler eller behandlinger, der endnu ikke er godkendt inden for 4 uger før den første dosis.

20. Forsøgspersoner, der har modtaget levende svækkede vacciner eller levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller som forventes at modtage levende svækkede vacciner eller levende vacciner i løbet af undersøgelsesperioden; 21. Individer, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis (eksklusive diagnostiske procedurer), forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (eksklusive diagnostiske procedurer), eller har fået foretaget en diagnostisk eller minimalt invasiv operation inden for 7 dage før den første dosis (undtagen punkturbiopsier); 22. Patienter, hvis bivirkninger fra tidligere anticancerterapi ikke er kommet sig til Grad 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra Grad 2 alopeci og Grad 2 neuropati forårsaget af kemoterapi, Grad 2 hypothyroidisme induceret af anticancerterapi og Grad 2 reduktion i hæmoglobin); 23.Personer, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation; 24.Gravide eller ammende kvinder; 25. Emner vurderet af investigator til at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager (såsom psykisk sygdom, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug), der kan påvirke forsøgets overholdelse og gøre dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse