Studie eskalace a expanze dávky GIGA-564 u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo radiograficky potvrzené metastazující solidní nádory nezpůsobilé pro standardní péči nebo refrakterní nebo relabující po alespoň jedné linii systémové terapie v metastatickém nebo pokročilém stavu.
• Měřitelné onemocnění na zobrazení založené na kritériích hodnocení odpovědi v RECIST 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
• Elektrokardiogram (EKG) bez průkazu klinicky významných abnormalit v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo aktivní ischemie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.

• Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně včetně:

  1. Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/mikrolitr (μl)
  2. Krevní destičky > 100 000 buněk/μl
  3. Hemoglobin > 10 gramů na decilitr (g/dl)
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 3 × ULN, pokud lze přičíst známému Gilbertovu syndromu)
  5. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Pokud je přítomna metastáza v játrech, AST/ALT < 5 × ULN
  6. Naměřená clearance kreatininu ≥ 30 mililitrů za minutu ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec
  7. Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud nedostává antikoagulační léčbu.
• Primární nebo metastatické léze, které jsou přístupné biopsii (pouze fáze 1B).
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Investigativní terapie a/nebo protinádorová terapie s potenciálem pozdního nástupu toxicity do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů. Hormonální terapie schválené pro podávání potravin a léků (FDA) (např. androgenní deprivační terapie [ADT] pro rakovinu prostaty, antiestrogen pro rakovinu prsu, analog somatostatinu pro neuroendokrinní rakovinu) jsou povoleny.
• Selhání vyřešení toxicity z předchozí protinádorové terapie (jiné než Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 2. stupeň alopecie, neuropatie nebo lékařsky kontrolované endokrinopatie) na NCI CTCAE v5.0 ≤ 1. stupeň.
• Předchozí přijetí terapie zaměřené proti CTLA-4.
• Před přijetím terapie zaměřené proti chemokinovému (C-C motiv) receptoru 8 (CCR8), shluku diferenciace 25 (CD25) nebo imunoreceptoru T buněk s imunoglobulinem a doménami inhibičního motivu na bázi tyrosinu imunoreceptoru (TIGIT) s aktivní doménou Fc.
• Základní prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) QT/QTc interval Fridericiin vzorec (QTcF > 470 milisekund [ms]).
• Infekce hepatitidou B (HBV) v anamnéze, pokud není virová zátěž nedetekovatelná.
• Účastníci se známou anamnézou infekce hepatitidou C (HCV), pokud nebyli léčeni a vyléčeni (virová zátěž je nedetekovatelná).
• Aktivní nebo závažná infekce, jako je aktivní tuberkulóza.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud účastníci nejsou stabilní na antiretrovirové terapii (počet CD4 ≥ 200/μl) a nemají virovou zátěž < 400 kopií/ml.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zahájením studijní léčby nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní nebo primární imunodeficitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let od zahájení studie (POZNÁMKA: účastníci s autoimunitními stavy vyžadujícími hormonální substituční terapii nebo topickou léčbu jsou způsobilí).
• Aktivní nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo transplantace solidních orgánů s výjimkou transplantací rohovky.
• Těhotné nebo kojící.
• Předchozí reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
• Současné užívání systémových steroidů (do 10 dnů od zařazení), s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) užívání steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u účastníků s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest) musí mít ukončenou terapii ≥ 10 dní před zařazením. Použití steroidů k ​​prevenci intravenózní alergické reakce na kontrast nebo anafylaxe u účastníků, kteří mají známou alergii na kontrast, je povoleno kdykoli před zařazením do studie a pro zobrazování během léčby.
• Anamnéza jiné aktivní malignity do 3 let od zařazení kromě následujících: adekvátně léčený lokalizovaný karcinom kůže, duktální karcinom in situ, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře nebo jiná lokalizovaná malignita, která byla adekvátně léčena.
• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku, které nejsou stabilní. Stabilní je definováno jako 2 snímky mozku, které nevykazují žádnou progresi, získané s odstupem ≥ 4 týdnů a jakékoli neurologické symptomy, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí ustoupit. Jakékoli steroidy podávané jako součást této terapie musí být dokončeny ≥ 10 dní před první dávkou studovaného léku.
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie a které by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by byl pacient pro studii nevhodný .