En dosiseskalerings- og -udvidelsesundersøgelse af GIGA-564 hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske, solide tumormaligniteter

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller radiografisk bekræftede metastatiske solide tumormaligniteter, der ikke er berettigede til standardbehandling eller refraktære over for eller recidiverende efter mindst én linje af systemisk terapi i metastatisk eller fremskreden indstilling.
• Målbar sygdom på billeddannelse baseret på responsevalueringskriterier i RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
• Forventet levetid større end tre måneder.
• Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på klinisk relevante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller aktiv iskæmi som bestemt af investigator.

• Acceptabel organ- og marvfunktion, herunder:

  1. Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/mikroliter (μL)
  2. Blodplader > 100.000 celler/μL
  3. Hæmoglobin > 10 gram pr. deciliter (g/dL)
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 × ULN, hvis det kan tilskrives kendt Gilberts syndrom)
  5. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hvis levermetastaser er til stede, ASAT/ALT < 5 × ULN
  6. Målt kreatininclearance ≥ 30 milliliter pr. minut mL/min pr. Cockcroft-Gault formel
  7. Protrombintid eller internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre du modtager antikoagulantbehandling.
• Primære eller metastatiske læsioner, der er modtagelige for biopsi (kun fase 1B).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesterapi og/eller anti-cancerterapi med mulighed for sen indsættende toksicitet inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger. Fødevare- og lægemiddeladministration (FDA)-godkendte hormonbehandlinger (f.eks. androgen-deprivationsterapi [ADT] til prostatacancer, anti-østrogen til brystkræft, somatostatinanalog til neuroendokrin cancer) er tilladt.
• Manglende afhjælpning af toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi (bortset fra National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ≤ Grad 2 alopeci, neuropati eller medicinsk kontrollerede endokrinopatier) til NCI CTCAE v5.0 ≤ Grad 1.
• Forudgående modtagelse af behandling rettet mod CTLA-4.
• Forudgående modtagelse af behandling rettet mod kemokin (C-C motiv) receptor 8 (CCR8), cluster of differentiation 25 (CD25) eller T-celle immunoreceptor med immunglobulin og immunoreceptor tyrosin-baserede inhiberingsmotiv domæner (TIGIT) med et aktivt Fc domæne.
• Baseline forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) QT/QTc-interval Fridericias formel (QTcF > 470 millisekund [msec]).
• Anamnese med hepatitis B (HBV) infektion, medmindre virusbelastningen ikke kan påvises.
• Deltagere med kendt anamnese med hepatitis C (HCV) infektion, medmindre de er blevet behandlet og helbredt (viral belastning kan ikke påvises).
• Aktiv eller alvorlig infektion såsom aktiv tuberkulose.
• Human immundefektvirus (HIV)-infektion, medmindre deltagerne er stabile på antiretroviral behandling (CD4-tal ≥ 200/μL) og har en virusmængde < 400 kopier/ml.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesvigt), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Aktiv eller historie med autoimmun eller primær immundefektsygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsen (BEMÆRK: deltagere med autoimmune tilstande, der kræver hormonsubstitutionsterapi eller topiske behandlinger, er kvalificerede).
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller solid organtransplantation med undtagelse af hornhindetransplantationer.
• Gravid eller ammende.
• Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet.
• Samtidig brug af systemiske steroider (inden for 10 dage efter tilmelding), bortset fra fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos deltagere med eksacerbationer af reaktiv luftvejssygdom) skal have afsluttet behandlingen ≥ 10 dage før indskrivning. Steroidbrug for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos deltagere, som har kendt kontrastallergi, er tilladt på ethvert tidspunkt før tilmelding og til billeddiagnostik under behandling.
• Anamnese med anden aktiv malignitet inden for 3 år efter indskrivning med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokaliseret hudkræft, duktalt carcinom in situ, cervikal carcinom in situ, overfladisk blærekræft eller anden lokaliseret malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, der ikke er stabile. Stabil er defineret som 2 hjernebilleder, der ikke viser nogen progression, opnået med ≥ 4 ugers mellemrum, og eventuelle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, skal være forsvundet. Eventuelle steroider, der administreres som en del af denne behandling, skal afsluttes ≥ 10 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som efter investigatorens eller sponsorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen .