Studie bezpečnosti a snášenlivosti injekce neurálních progenitorových buněk lidského předního mozku (hNPC01) u subjektů s chronickou ischemickou mrtvicí

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce musí před provedením jakéhokoli hodnocení/postupu souvisejícího se studií porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk 30-65 let, muž nebo žena; v době podpisu ICF;
3. Pacientky s negativním krevním těhotenským testem a ženy v reprodukčním období musí používat účinné metody antikoncepce; Nebo se stal neplodným (v menopauze po dobu nejméně 2 let nebo podstoupil hysterektomii, ooforektomii nebo sterilizační operaci); Pacienti mužského pohlaví, kteří neplánují darovat sperma nebo mají děti do 30 dnů před zahájením studie a šest měsíců po ukončení studie, musí přijmout účinné metody antikoncepce;
4. Dokumentovaná anamnéza dokončené ischemické cévní mozkové příhody v subkortikálních a/nebo kortikálních oblastech střední mozkové tepny (MCA) nebo lentikulostriátních tepen potvrzená CT hlavy nebo zobrazením magnetickou rezonancí;
5. 6 - 60 měsíců od akutního nástupu ischemické cévní mozkové příhody, doprovázené jednostrannou motorickou dysfunkcí končetiny, s/bez afázie;
6. Modifikované Rankin skóre 3 nebo 4 body v době screeningu;
7. FMMS skóre nižší než 55 a změny skóre ne větší než 5 bodů ve dvou hodnoceních s odstupem alespoň 3 týdnů před operací;
8. Změna skóre NIHSS není větší než 4 body ve dvou hodnoceních s odstupem alespoň 3 týdnů před operací;
9. Subjekt musí mít pravidelnou fyzikální terapii a rehabilitaci před zařazením a být schopen pokračovat ve fyzické terapii a rehabilitaci po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli psychologický nebo psychiatrický stav, který by významně narušoval studium;
2. Anamnéza více než jedné symptomatické cévní mozkové příhody [přechodné ischemické ataky (TIA) nejsou vylučující];
3. Má známky a příznaky intracerebrální kýly nebo zvýšeného intracerebrálního tlaku;
4. Anamnéza epilepsie nebo současné užívání antiepileptik, včetně jakýchkoli záchvatů během 3 měsíců před screeningem;
5. Intracerebrální aneuryzma nebo arteriovenózní malformace; hemoragická transformace ischemických ložisek do 2 týdnů po screeningu; moyamoya nemoc (MMD); autozomálně dominantní cerebrovaskulární onemocnění se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií; pacienti s obřím mozkovým infarktem (MRI potvrzuje, že velikost infarktu je větší než 150 cm^3); CT angiografie (CTA) ukazuje závažnou stenózu vitálních cév v hlavě nebo krku;
6. Pacienti s těžce narušenou motorickou funkcí jedné končetiny způsobenou předchozími neurologickými onemocněními (jako je PD, onemocnění motorických neuronů, artritida nebo anatomická deformita atd.); Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli větší operaci 8 týdnů před screeningem;
7. Těžká svalová atrofie nebo svalová dystrofie;
8. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními onemocněními do 3 měsíců od provedení screeningu, jako je maligní arytmie, fibrilace síní, akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání atd. (srdeční funkce stupně III-IV podle klasifikace srdečního selhání New York Heart Association (NYHA)) ;
9. Pacienti účastnící se jiných klinických studií léčiva nebo zařízení během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší;
10. Přijímání jiných buněčných transfuzí nebo podobných transfuzí jiných než transfuze v posledních 5 letech;

11. Jakákoli z následujících nemocí nebo stavů:

    1. Těžká koagulopatie, předoperační INR (International Normalized Ratio)>1,4;
    2. Pacienti s pozitivním HLA (Human Leukocyte Antigen) před operací;
    3. Závažná aktivní infekce se špatnou kontrolou léků před operací;
    4. Těžká dermatitida nebo vážné poškození kůže v oblasti operace;
    5. Nádory jiné než benigní v anamnéze; anamnéza mozkových nádorů, včetně meningeomů;

    6. Laboratorní hodnoty splňující kterékoli z následujících kritérií (druhý opakovaný test lze provést u pacientů s prvním výsledkem testu mimo specifikovaný rozsah a pacienti mohou být zařazeni do studie, pokud zkoušející vyhodnotí výsledky druhého testu jako normální):

       • Hemoglobin <90 g/l
       • Počet bílých krvinek (WBC) <3,5×10^9/l
       • Počet neutrofilů <1,5×10^9/l
       • Počet krevních destiček <100×10^9/l
       • Sérová alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) 2násobek horní hranice normálu (ULN)
       • Sérový kreatinin > 1,2 × ULN
    7. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze navzdory lékům (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo hypotenze vyžadující presorickou terapii;
    8. Nekontrolovaný nebo špatně kontrolovaný diabetes navzdory lékům (glykosylovaný hemoglobin A1c > 8 %);
    9. Aktivní gastrointestinální krvácení;
    10. Pozitivní aktivní plicní tuberkulóza (pokud je pozitivní test uvolňování γ-interferonu ve screeningovém období a bezpečnostní riziko je po vyhodnocení zkoušejícím v kontrolovatelném rozsahu, účastník může být zařazen);
    11. Pacienti s aktivní hepatitidou B, včetně pozitivních povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg), a pacienti, kteří měli v minulosti infekci virem hepatitidy B (HBV) a jejichž infekce HBV vymizela (definováno jako pozitivní protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní na HBsAg) splňovat kritéria pro zařazení;
    12. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C;
    13. Subjekty infikované syfilidou (subjekty s pozitivním sérologickým testem na Treponema pallidum musí podstoupit další sérologické testy bez Treponema pallidum. Pokud je výsledek testu negativní, vyšetřovatelé určí, že pacienti, kteří byli dříve infikováni syfilis, ale uzdravili se, splňují kritéria pro zařazení);
    14. HIV pozitivní protilátky
12. Primární nebo sekundární imunodeficience; nebo jakýkoli zdravotní stav zahrnující příjem imunosupresiv;
13. Přetrvávající artefakty MRI, před nebo po operaci nelze získat jasné snímky MRI; pacienti s kontraindikacemi k vyšetření MRI nebo PET;
14. Kontraindikace cyklosporinu nebo methylprednison sukcinátu sodného nebo prednisonu;
15. není schopen nebo ochotný zúčastnit se fyzické a/nebo odborné terapie podle plánu, ani se vrátit do nemocnice včas na plánované návštěvy;
16. Neschopnost vysadit antiagregační nebo antikoagulační léky v perioperačním období;
17. Existence nedávného zneužívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit výsledky klinické studie nebo ohrozit klinický stav subjektu, nebo který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit procesní komplikace.