Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pochopení, diagnostika a sledování poruch činnosti hormonů štítné žlázy (ADAM-THAD)

25. srpna 2025 aktualizováno: Istituto Auxologico Italiano

Prohloubení porozumění, diagnostiky a sledování poruch činnosti hormonů štítné žlázy (ADAM-THAD)

Cílem této observační studie je dozvědět se o neurologickém a kardiologickém fenotypu pacientů s rezistencí na tyreoidální hormonové (RTH) syndromy beta a alfa (RTHß a RTHa) v důsledku dominantních negativních variant v genech kódujících tyreoidální hormonové receptory alfa (THRA ) a beta (THRB).

Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Definovat frekvenci a zlepšit včasnou diagnostiku RTH syndromů
  • Vývoj nástrojů pro urychlení diagnostiky RTH syndromů
  • Vývoj a validace monitorovacích nástrojů

Účastníci, vybraní na neonatálním screeningu nebo ze skupin pacientů s nevysvětlenými specifickými neurokognitivními nebo kardiovaskulárními fenotypy, budou podrobeni biochemickým a genetickým vyšetřením. Kromě toho budou pluripotentní kmenové buňky generovány z buněk periferní krve pacientů s RTH a studovány in vitro s cílem porozumět molekulárním mechanismům, které jsou základem neurologických a kardiovaskulárních důsledků. In vitro a klinická data budou korelována za účelem identifikace biomarkerů pro monitorování léčby.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

TH akční defekty (THAD) jsou skupinou vzácných syndromů charakterizovaných abnormální buněčnou signalizací tyreoidálních hormonů (TH) v důsledku defektního transportu, metabolismu nebo působení TH prostřednictvím vazby s nukleárními receptory (TR): existují dva TR, alfa (TRa). ) a beta (TRß) receptory. Mezi nimi mutace genů THRA nebo THRB způsobují dva odlišné syndromy s působením rezistence na hormon štítné žlázy (RTH), jejichž incidence byla odhadnuta na 1:20 000-50 000 novorozenců, pravděpodobně představující nejčastější formy THAD. RTHa je způsobena dominantně negativními (DN) heterozygotními mutacemi v THRA a je charakterizována dramatickými projevy v tkáních exprimujících TRa připomínající neléčenou kongenitální hypotyreózu (CH).

RTHß je způsobeno DN heterozygotními mutacemi THRB, které způsobují variabilní rezistenci vůči TH v tkáních exprimujících TRß (hypotalamus, hypofýza, játra), což má za následek výrazný biochemický podpis (vysoký volný TH a nepotlačený TSH) spolu s dalšími rysy, jako je hluchota, zhoršené barevné vidění a tyreotoxické symptomy (struma, tachyarytmie, osteoporóza, úzkost a porucha pozornosti/hyperaktivita, ADHD).

Mimořádně se očekává, že včasná léčba TH nebo jeho analogy sníží většinu nepříznivých důsledků RTH, ale včasná/neonatální diagnostika není v současné době proveditelná kvůli nedostatku přesných biomarkerů. Jednotná charakterizace je pro vzácné onemocnění skutečně nezbytná a stanovení jasných endokrinních otisků prstů pro RTHa a RTHß je zásadní pro včasnou diagnózu.

Široká aplikace sekvenování nové generace (NGS) navíc přinesla bezprecedentní množství genetických informací, které vyžadují vhodné nástroje k rozlišení benigních variant od patogenních.

Konečně, biomarkery pro monitorování léčby těchto stavů nebyly stanoveny ani ověřeny.

Cílem této studie je:

  1. vyvinout neonatální screeningové strategie pro THAD a poskytnout bezprecedentní epidemiologickou charakterizaci RTH v Itálii
  2. pochopit patogenitu nově objevených variant THRB nebo THRA v modelu in vivo nebo identifikovat nové mechanismy
  3. generovat indukované pluripotentní kmenové buňky od pacientů s RTH, abychom pochopili molekulární mechanismy, které jsou základem neurologických a kardiovaskulárních důsledků, a korelovaly in vitro a klinická data, s konečným cílem identifikovat potenciální biomarkery pro monitorování léčby těchto vzácných onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20145
        • Nábor
        • Istituto Auxologico Italiano IRCCS
        • Kontakt:
          • Irene Campi, MD, PhD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Department of Endocrine & Metabolic Diseases, San Luca Hospital
        • Kontakt:
          • Luca Persani, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Novorozenci (a) s normálním TSH, ale T3 a dalšími TH metabolity svědčícími pro RTH syndromy, budeme podrobeni genetické analýze

Soubory pacientů (b) s nevysvětlitelnými: i) mentální retardací a opožděným vývojem nebo epilepsií (ii) poruchami autistického spektra (iii) poruchami zrání růstu (iv) časným začátkem kardiovaskulárních onemocnění (v) s nepřiměřenou tachykardií (vi) s ADHD nebo učením poruchy (vii) tachyarytmie s časným nástupem, budou podrobeny genetické analýze

Pacienti s RTH syndromy již diagnostikovanými a sledovanými ve spolupracujících centrech

Popis

Kritéria pro zařazení:

- biochemický podpis naznačující syndromy RTH při narození (a) nebo symptomy naznačující syndromy RTH (b) nebo známou diagnózu syndromů RTH (c)

Kritéria vyloučení:

  • žádný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
RTH syndromy
Pacienti s mutací genu THRA nebo THRB
Genetický: NGS sekvenování
analýza kandidátních genů pro RTH syndromy, defekty transportérů nebo genů zapojených do metabolismu hormonů štítné žlázy. Sekvenování celého exomu (WES) v menšině případů
Diagnostický test: sérologické testy
hodnocení T4, T3 a dalších TH metabolitů (LC-MS) v séru a vysušených krevních skvrnách

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přímá diferenciace lidských pluripotentních kmenových buněk (hiPSC) odvozených od pacientů s mutantem THRA na neurální progenitory (hiPSc-CNeu) a kardiomyocyty (hiPSC-CM)
Časové okno: dva roky
Molekulární charakterizace a elektrofyziologická charakterizace hiPSc-CNeu a hiPSC-CM nesoucích varianty THRA a THRB a srovnání s odpovídajícími kontrolami
dva roky
Identifikovat TH-cílové geny zapojené do určování kmene, proliferačního potenciálu a diferenciace hiPSC
Časové okno: dva roky
Transkriptomová analýza hiPSc-CNeu a hiPSC-CM
dva roky
Počet novorozenců s abnormálními hladinami hormonů štítné žlázy naznačující rezistenci vůči syndromům hormonu štítné žlázy (RTH), měřeno v sušených krevních skvrnách (DBS).
Časové okno: dva roky
Stanovení hladin hormonů štítné žlázy v DBS novorozenců
dva roky
Frekvence fenotypových změn v zygotech zebrafish mikroinjektovaných lidskými varianty TR, jako měřítka funkčního dopadu tRA a Thrb variant nejistého významu (VUS).
Časové okno: dva roky
Funkční dopad varianta Thra a Thrb nejistého významu (VUS) v modelu zebrafish mikroinjektovanými různými lidskými varianty TR
dva roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Generování komplexní databáze RTH
Časové okno: dva roky
Založit komplexní databázi RTH zahrnující celá klinická/genetická/biochemická data pacientů s RTH s ohledem na vytváření registru onemocnění.
dva roky
Prevalence rezistence na syndromy hormonu štítné žlázy (RTH) u specifických kohort pacientů s nevysvětlenými fenotypy
Časové okno: dva roky
Prohledávání nových případů RTHA u kohorty pacientů s nevysvětlením: i) mentální retardace a zpožděná vývoj nebo epilepsie (ii) poruchy autistického spektra (III) defekty zrání růstu (iv) včasné nástup kardiovaskulárních onemocnění. U RTHß se snažíme screening pacientů (i) s nevhodnou tachykardií (II) s ADHD nebo poruchami učení (III) včasného nástupu tachyarhytmie.
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Istituto Auxologico Italiano

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Federico II University
ASST Fatebenefratelli Sacco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. srpna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 05M202

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení