Studie GH21 v kombinaci s předchozí cílovou terapií nebo imunoterapií u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci mohou písemnému ICF porozumět a dobrovolně jej podepsat (před zahájením screeningu a jakýchkoli studijních postupů);
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;
3. Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými cytologickým nebo histologickým vyšetřením;
4. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST v1.1 (nádorová léze v oblasti, která prošla radioterapií nebo jinou lokoregionální terapií, se obecně nepovažuje za měřitelnou, pokud nedojde k progresi onemocnění v lézi);
5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
6. skóre ECOG PS 0-1;
7. Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce;
8. Muž a žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím spolehlivých antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce. Výsledky těhotenských testů musí být negativní u ženy s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří dostávají jakoukoli chemoterapii nebo protinádorová biologická léčiva během 3 týdnů nebo protinádorovou léčbu, jako je radioterapie a endokrinní terapie během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku, s výjimkou následujících případů:

   • Použití nitrosomočovin nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
   • Perorální podání fluorouracilu, léčiv s malými molekulami a čínských rostlinných léčivých přípravků nebo čínských patentovaných léčiv s protinádorovou indikací během 5 poločasů nebo 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší);
   • malomolekulární inhibitory TKI během 5 poločasů nebo 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší);
   • Lokální paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; Poznámka: Pokud je poslední protinádorovou terapií před zařazením pouze zamýšlená kombinovaná terapie, následná terapie může být provedena podle původního léčebného cyklu podle klinických potřeb, bez čekání na eluci.
2. Jedinci, kteří měli jiný testovaný nový lék nebo terapii během 4 týdnů před první dávkou testovaného produktu;
3. Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo vyžadují elektivní chirurgický zákrok během studie;
4. Subjekty, které dostaly silné inhibitory nebo induktory P-gp během 2 týdnů nebo během 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku;

5. Subjekty s prokázanými následujícími srdečními stavy:

   • Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku;
   • Srdeční selhání stupně III-IV diagnostikované podle klasifikace srdeční funkce New York Heart Association při screeningu;
   • Echokardiografie (ECHO) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 50 % při screeningu;
   • QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) je při screeningu ≥ 450 ms (muž) nebo ≥ 470 ms (žena);
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory medikamentózní léčbě při screeningu;
6. Subjekty s dysfagií, gastrointestinálními poruchami, které ovlivňují absorpci léčiva, nebo jinými malabsorpčními stavy, jako je střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, syndrom krátkého střeva, opožděné vyprazdňování žaludku nebo závažné gastrointestinální toxicity, které se nezměnily na stupeň 2 nebo nižší před první dávka hodnoceného přípravku; nebo u jedinců je diagnostikováno klinicky významné nebo akutní gastrointestinální onemocnění;
7. Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo pleurálním výpotkem vyžadujícím opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji);
8. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou (např. mozkové metastázy doprovázené symptomy centrálního nervového systému, včetně bolesti hlavy, zvracení a závratí, atd.);
9. Subjekty s intersticiální pneumonií nebo jakýmkoliv důkazem klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku;
10. Subjekty s příhodami arteriovenózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku;
11. Subjekty s anamnézou jiných malignit (kromě těch, které zkoušející považoval za vhodné, jako je kožní spinocelulární karcinom in situ, bazaliom a rakovina děložního čípku in situ, které byly vyléčeny a nedošlo k jejich relapsu po dobu 5 let);
12. Subjekty s anamnézou závažných alergií, alergií v anamnéze na zkoumaný lék/jakýkoli excipient/kombinovaný lék nebo na více léků;
13. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (pozitivita HBsAg a kopie DNA < 100 IU/ml); nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivita protilátek proti HCV a RNA HCV > ULN); nebo infekce virem lidské imunodeficience (pozitivita protilátek HIV); nebo infikované treponema pallidum (definované jako TP-Ab pozitivní);
14. Subjekty s aktivními infekcemi vyžadujícími antiinfekční léčbu (stupeň ≥ 2) nebo horečkou > 38 °C neznámé etiologie během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
15. Subjekty s autoimunitními onemocněními v aktivní fázi během 28 dnů před první dávkou hodnoceného produktu;
16. Subjekty s jakoukoli toxicitou způsobenou předchozí protinádorovou terapií, která neustoupila na stupeň ≤ 1 podle CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie, periferní neuropatie 2. stupně a/nebo jiných AE stupně ≤ 2 nevýznamných bezpečnostních rizik) před první dávkou hodnocený produkt;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
18. Subjekty, které nejsou vhodné pro tuto studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.