Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky inhalace SHR-4597 u zdravých subjektů a pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

-

Zdravé předměty:

• Porozumět konkrétním postupům hodnocení, dobrovolně se zúčastnit tohoto hodnocení a písemně podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Věk od 18 do 55 let (včetně hraničních hodnot).
• Muži s hmotností ≥ 50 kg a ženy s hmotností ≥ 45 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně hraničních hodnot).
• Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, rentgen hrudníku atd. jsou u abnormalit buď normální, nebo klinicky nevýznamné.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem nebo subjekty mužského pohlaví, jejichž partneři mají reprodukční potenciál, musí od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 měsíce po poslední dávce podání studovaného léku souhlasit s tím, že neplánují těhotenství a dobrovolně přijmou účinná antikoncepční opatření. (včetně partnerů) a zároveň se vyvarovat dárcovství spermií/vajíček (podrobnosti viz Příloha 1).
• Během období studie musí být účastníci schopni dodržovat všechny studijní předpisy a postupy a být schopni správně používat inhalační zařízení používané v této studii.

Pacienti s astmatem:

• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, pohlaví neuvedeno.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) během období screeningu ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2.
• Záznamy o anamnéze a objektivní důkazy o diagnóze astmatu splňující aktuální doporučení během 12 měsíců před randomizací.
• Nedostávali žádnou léčbu astmatu nebo užívali pouze krátkodobě působící bronchodilatátory (SABA) podle potřeby během 4 týdnů před randomizací; nebo dostávali udržovací léčbu středními až vysokými denními dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) a/nebo jiných léků na kontrolu astmatu po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací a režim dávkování a astmatický stav zůstaly stabilní 4 týdny před randomizací.
• FEV1 ≥ 60 % nebo ≥ 40 % a < 80 % předpokládané hodnoty před použitím inhalačního bronchodilatátoru během screeningu a výchozí hodnoty.
• Hodnota FeNO ≥ 25 ppb během screeningu a výchozí hodnoty.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem nebo subjekty mužského pohlaví, jejichž partneři mají reprodukční potenciál, musí od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 měsíce po poslední dávce podání studovaného léku souhlasit s tím, že neplánují těhotenství a dobrovolně přijmou účinná antikoncepční opatření. (včetně partnerů) a zároveň se vyvarovat dárcovství spermií/vajíček (podrobnosti viz Příloha 1).
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu s účastí na této studii.

Kritéria vyloučení:

-

Zdravé předměty:

• trpí jakýmkoli klinicky závažným onemocněním, jako jsou oběhové, endokrinní, nervové, zažívací, respirační, hematologické, imunologické, psychiatrické a metabolické abnormality nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo interferovat s výsledky studie;
• Předchozí anamnéza maligního nádoru;
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) respirační onemocnění nebo anamnéza závažného respiračního onemocnění a výzkumníci soudí, že může ovlivnit absorpci léčiva nebo představovat bezpečnostní riziko;
• Pacienti se závažnou infekcí, těžkým traumatem nebo velkým chirurgickým zákrokem během 3 měsíců před podáním; Pacienti, kteří plánují podstoupit operaci během zkušebního období a do dvou týdnů po jeho skončení;
• Abnormality 12svodového EKG jsou klinicky významné nebo EKG QT interval (QTc) > 450 ms u mužů a EKG QTc > 470 ms u žen;
• Screening na infekční onemocnění během období screeningu, včetně pozitivních výsledků na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience a protilátky proti syfilis treponema;
• Lidé s podezřením na alergii v anamnéze na zkoumaný lék nebo na kteroukoli složku ve zkoušeném léku, alergie nebo závažnou alergii na léky v anamnéze;
• Předchozí potíže s odběrem krve nebo nemohou tolerovat venepunkci, jako je mdloba jehly, mdloby krve
• užil jakýkoli předpis, volně prodejný lék nebo čínskou bylinnou medicínu během 14 dnů před užitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku v době screeningu; Plánujte během zkušebního období užívat léky, které nejsou předmětem studie;
• Účastníci, kteří se zúčastnili klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří jsou stále v rozmezí 5 poločasů rozpadu léku před screeningem (podle toho, co je delší);
• Darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před podáním nebo darování krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před podáním nebo krevní transfuze během 8 týdnů;
• Průměrné kouření ≥ 5 cigaret denně během tří měsíců před podáním; Průměrně více než 15 g alkoholu denně v měsíci před podáním (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml nízkoalkoholického likéru);
• Lidé, kteří se 2 dny před podáním a během zkušebního období nezdrží kouření, pití nebo konzumace kofeinových potravin nebo nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml); Ti, kteří nemohou zakázat konzumaci grapefruitu nebo grapefruitové šťávy; A ti, kteří mají zvláštní požadavky na stravu a nemohou dodržet jednotnou stravu;
• Subjekty, které jsou těhotné (pozitivní test během screeningu nebo základního těhotenského testu) nebo které plánují otěhotnět během kojení nebo během studie;
• Účastníci s pozitivním screeningem na drogy nebo dechovou zkouškou na alkohol během screeningové návštěvy/základní návštěvy;
• Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto hodnocení;

Pacienti s astmatem:

• V kombinaci s klinicky významnými plicními chorobami, včetně, aniž by byl výčet omezující, aktivní plicní tuberkulózy, bronchiektázie, atelektázy, idiopatické plicní fibrózy, bronchopulmonální aspergilózy a chronické obstrukční plicní nemoci (COPD);
• Maligní nádory diagnostikované během 5 let před randomizací (s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz a úmrtí, jako je adekvátně léčený bazaliom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku);
• v kombinaci se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg během screeningu) nebo nekontrolovaným závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním;
• Známá imunodeficience;
• Infekce v anamnéze vyžadující klinickou intervenci během 4 týdnů před randomizací, včetně, ale bez omezení na infekce dýchacích cest:
• Známá parazitární infekce během 6 měsíců před randomizací;
• Příjem neselektivního beta-blokátoru (např. propranolol) během 1 týdne před randomizací;
• Darování krve nebo významná ztráta krve (≥400 ml) nebo transfuze krevních produktů nebo imunoglobulinu během 4 týdnů před randomizací;
• Obdrželi oslabené živé vakcíny během 4 týdnů před randomizací;
• Alergenová imunoterapie byla aplikována 8 týdnů před randomizací
• Používaná systémová imunosupresiva (včetně systémových kortikosteroidů pro léčbu astmatu a jiných systémových kortikosteroidů < 3 dny pro jiné stavy než astma) nebo imunomodulátory nebo biologická léčiva nebo inhibitory cytokinů Th2 buněk během 12 týdnů před randomizací nebo během 5 poločasů lék (co je delší, s odkazem na informace o předepisování léku; u léků s neznámým poločasem rozpadu se uvažuje 12 týdnů před randomizací;
• Bronchiální termoplastika byla provedena do 1 roku před randomizací
• Plánované chirurgické zákroky během období studie nebo jiná terapeutická opatření, která výzkumník považuje za potenciálně ovlivnit hodnocení subjektů;
• Období screeningu nebo základní laboratorní testy ukázaly významné abnormality
• Prodloužený interval QTc na EKG (muži > 450 ms, ženy > 470 ms) nebo jiné klinicky významné abnormální výsledky, které mohou představovat významné bezpečnostní riziko pro subjekty během období screeningu
• Screeningové období je stále kouření nebo přestat kouřit méně než 6 měsíců nebo předchozí kouření ≥ 10 let balení (roky balení = počet let kouření × počet balení za den)
• Anamnéza užívání drog, zneužívání alkoholu (průměrná spotřeba ≥14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml u piva nebo 25 ml u lihovin nebo 100 ml u vína) nebo zneužívání drog během 1 roku před screeningem
• Účastnil se jiné klinické studie a použil hodnocené léky obsahující účinné látky do 30 dnů před screeningem nebo ještě do 5 poločasů hodnoceného léčiva v době screeningu (podle toho, co je delší).
• Subjekty, které jsou těhotné (screening nebo výchozí krevní těhotenský test pozitivní) nebo které plánují otěhotnět během kojení nebo během studie
• Lidé, kteří jsou alergičtí na lék nebo jeho pomocné látky, alergičtí nebo mají v anamnéze těžkou lékovou alergii
• Jiné důvody, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast ve studii