En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​SHR-4597 inhalation hos raske forsøgspersoner og astmatiske patienter

Inklusionskriterier:

-

Sunde emner:

• Forstå de specifikke procedurer for forsøget, deltage frivilligt i dette forsøg og underskrive skriftligt samtykkeerklæringen.
• I alderen mellem 18 og 55 år (inklusive grænseværdier).
• Mandlige forsøgspersoner med en vægt på ≥ 50 kg og kvindelige forsøgspersoner med en vægt på ≥ 45 kg, med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive grænseværdier).
• Vitale tegn, fysiske undersøgelser, laboratorieundersøgelser, røntgenbilleder af thorax osv. er enten normale eller klinisk ubetydelige med hensyn til abnormiteter.
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er af reproduktionspotentiale, skal fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indgive enighed om ikke at have planer om graviditet og frivilligt vedtage effektive præventionsforanstaltninger (inklusive partnere), samtidig med at man undgår sæd-/ægdonation (se bilag 1 for detaljer).
• I løbet af undersøgelsesperioden skal deltagerne være i stand til at overholde alle undersøgelsens regler og procedurer og være i stand til at bruge det inhalationsapparat, der anvendes i denne undersøgelse, korrekt.

Astmapatienter:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, køn ikke angivet.
• Body Mass Index (BMI) i screeningsperioden ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2.
• Anamnese og objektive beviser for astmadiagnose, der opfylder de gældende retningslinjer i de 12 måneder forud for randomisering.
• Ikke modtaget nogen astmabehandling eller kun brugt korttidsvirkende bronkodilatatorer (SABA) efter behov i de 4 uger før randomisering; eller modtaget vedligeholdelsesbehandling med mellemstore til høje daglige doser af inhalerede kortikosteroider (ICS) og/eller anden astmakontrolmedicin i mindst 3 måneder før randomisering, og doseringsregimet og astmatilstanden forblev stabile i de 4 uger før randomiseringen.
• FEV1 ≥ 60 % eller ≥ 40 % og < 80 % af forventet værdi før brug af bronkodilatator ved inhalation under screening og baseline.
• FeNO-værdi ≥ 25 ppb under screening og baseline.
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er af reproduktionspotentiale, skal fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet indgive enighed om ikke at have planer om graviditet og frivilligt vedtage effektive præventionsforanstaltninger (inklusive partnere), samtidig med at man undgår sæd-/ægdonation (se bilag 1 for detaljer).
• Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular for at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

-

Sunde emner:

• Lider af enhver klinisk alvorlig sygdom såsom kredsløbssygdomme, endokrine, nervøse, fordøjelses-, respiratoriske, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske og metaboliske abnormiteter eller enhver anden sygdom, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne;
• Tidligere historie med ondartet tumor;
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) luftvejssygdom eller en historie med alvorlig luftvejssygdom, og forskere vurderer, at det kan påvirke lægemiddelabsorptionen eller udgøre en sikkerhedsrisiko;
• Patienter med alvorlig infektion, alvorlige traumer eller større kirurgiske indgreb inden for 3 måneder før administration; Patienter, der planlægger at gennemgå en operation i løbet af forsøgsperioden og inden for to uger efter dens afslutning;
• 12-aflednings EKG-abnormiteter er klinisk signifikante eller EKG QT-interval (QTc) > 450 ms hos mandlige forsøgspersoner og EKG QTc > 470 ms hos kvindelige forsøgspersoner;
• Screening for infektionssygdomme i screeningsperioden, herunder positive resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof, humant immundefekt virus antistof og syfilis treponema antistof;
• Personer med en formodet historie om allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​ingredienserne i forsøgslægemidlet, allergier eller en historie med alvorlig lægemiddelallergi;
• Tidligere problemer med blodopsamling eller kan ikke tolerere venepunktur, såsom besvimelsesnål, besvimelse af blod
• Havde taget receptpligtig, håndkøbsmedicin eller kinesisk urtemedicin inden for 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet på screeningstidspunktet; Planlæg at tage ikke-undersøgelsesmedicin i løbet af prøveperioden.;
• Deltagere, der har deltaget i kliniske forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller dem, der stadig er inden for 5 halveringstider af et lægemiddel før screening (alt efter hvad der er længst);
• Bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned før administration, eller bloddonation eller blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før administration, eller modtaget blodtransfusion inden for 8 uger;
• Gennemsnitlig rygning ≥ 5 cigaretter om dagen i de tre måneder før administration; Mere end 15 g alkohol om dagen i gennemsnit i måneden før administration (15 g alkohol svarer til 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml alkoholfattig spiritus);
• Personer, der ikke afholder sig fra at ryge, drikke eller indtage koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) 2 dage før administration og under forsøgsperioden; De, der ikke kan forbyde indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice; Og dem, der har særlige krav til kost og ikke kan overholde en samlet kost;
• Forsøgspersoner, der er gravide (testet positivt under screening eller baseline graviditetstest), eller som planlægger at blive gravide, mens de ammer eller under undersøgelsen;
• Deltagere med positiv lægemiddelscreening eller alkoholudåndingstest under screeningsbesøg/baselinebesøg;
• Andre forhold, som efterforskeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette forsøg;

Astmapatienter:

• Kombineret med klinisk signifikante lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv lungetuberkulose, bronkiektasi, atelektase, idiopatisk lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL);
• Ondartede tumorer diagnosticeret inden for 5 år før randomisering (eksklusive maligniteter med lav risiko for metastasering og død, såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen);
• Kombineret med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg under screening) eller ukontrolleret alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom;
• Kendt immundefekt;
• En historie med infektioner, der kræver klinisk intervention inden for 4 uger før randomisering, inklusive men ikke begrænset til luftvejsinfektioner:
• Kendt parasitisk infektion inden for 6 måneder før randomisering;
• Modtagelse af en ikke-selektiv betablokker (f.eks. propranolol) inden for 1 uge før randomisering;
• Bloddonation eller betydeligt blodtab (≥400 ml), eller transfusion af blodprodukter eller immunglobulin inden for 4 uger før randomisering;
• Modtog svækkede levende vacciner inden for 4 uger før randomisering;
• Allergen immunterapi blev administreret 8 uger før randomisering
• Brugte systemiske immunsuppressive midler (herunder systemiske kortikosteroider til astmabehandling og andre systemiske kortikosteroider <3 dage til andre tilstande end astma), eller immunmodulatorer eller biologiske midler eller Th2-celle cytokinhæmmere inden for 12 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider af lægemiddel (det, der er længst, med henvisning til lægemidlets ordinationsoplysninger; for lægemidler med ukendt halveringstid tages de 12 uger før randomisering i betragtning;
• Bronchial termoplastik blev udført inden for 1 år før randomisering
• Planlagte kirurgiske procedurer i løbet af undersøgelsesperioden eller andre terapeutiske foranstaltninger, som efterforskeren vurderer at kunne påvirke vurderingen af ​​forsøgspersonerne;
• Screeningsperioden eller baseline laboratorietests viste signifikante abnormiteter
• Forlænget EKG QTc-interval (mænd >450ms, kvinder >470ms) eller andre klinisk signifikante unormale resultater, der kan udgøre en betydelig sikkerhedsrisiko for forsøgspersoner i screeningsperioden
• Screeningsperioden er stadig at ryge eller holde op med at ryge mindre end 6 måneder, eller tidligere rygning ≥10 pakkeår (pakkeår = antal år med rygning × antal pakker pr. dag)
• En historie med stofbrug, alkoholmisbrug (gennemsnitligt forbrug på ≥14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml for øl, eller 25 ml for spiritus eller 100 ml for vin) eller stofmisbrug inden for 1 år før screening
• Deltog i et andet klinisk studie og brugte forsøgslægemidler indeholdende aktive ingredienser inden for 30 dage før screening, eller stadig inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet på screeningstidspunktet (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersoner, der er gravide (screening eller baseline-blodgraviditetstest positiv), eller som planlægger at blive gravid, mens de ammer eller under undersøgelsen
• Personer, der er allergiske over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer, allergiske eller har en historie med alvorlig lægemiddelallergi
• Andre grunde, som efterforskeren vurderer som uegnede til at deltage i undersøgelsen