CBM588 v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem pro léčbu pokročilého stadia rakoviny ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzený renální karcinom se světlobuněčným renálním karcinomem nebo sarkomatoidní složkou
• Pokročilý (nepřístupný kurativní chirurgii nebo radiační terapii) nebo metastatický (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) karcinom ledviny se středním nebo nízkým rizikem podle kritérií International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC)

• Žádná předchozí systémová léčba renálního karcinomu (RCC) s následující výjimkou:

  • Jedna předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro kompletně resekabilní RCC, pokud k recidivě došlo alespoň 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů
• Počet bílých krvinek ≥ 2500/ul
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul bez transfuze
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN). ALP ≤ 5 x ULN s dokumentovanými kostními metastázami
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pro subjekty s Gilbertovou chorobou ≤ 3 x ULN)
• Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
• Test protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT) < 1,3 x laboratorní ULN
• Sérová vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) v průběhu studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce nivolumab pro ženy ve fertilním věku a 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu pro muže

• Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné. Ženy jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud není splněno jedno z následujících kritérií: dokumentovaná trvalá sterilizace (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo dokumentovaný postmenopauzální stav (definovaný jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let -stáří při absenci jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy ve věku < 55 let hladinu sérového folikuly stimulujícího (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza).

  • Poznámka: Dokumentace může zahrnovat kontrolu lékařských záznamů, lékařská vyšetření nebo pohovor s anamnézou podle místa studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba ipilimumabem a/nebo nivolumabem
• Současné užívání nebo záměr používat probiotika, jogurty nebo potraviny obohacené bakteriemi během období léčby
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo anamnéza ILD/pneumonitida vyžadující léčbu systémovými steroidy
• Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo by narušil interpretaci výsledků bezpečnosti
• Příjem jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové léčby (včetně výzkumné) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů nebo jakákoli jiná radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné
• Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby po radioterapii nebo alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby po velké chirurgický zákrok (např. odstranění nebo biopsie mozkových metastáz). Subjekty musí mít úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku nebo menším chirurgickém zákroku před první dávkou studijní léčby. Vhodní jedinci musí být neurologicky asymptomatičtí a bez léčby kortikosteroidy v době první dávky studijní léčby
• Podání živé, oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Inhalační, intranazální, intraartikulární nebo topické steroidy jsou povoleny. Jsou povoleny dávky steroidů pro náhradu nadledvin ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně. Je také povoleno přechodné krátkodobé užívání systémových kortikosteroidů pro alergické stavy (např.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C, známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) vyžadující systémovou léčbu nebo známý pozitivní test na tuberkulózní infekci, pokud existuje klinický nebo rentgenový důkaz aktivní mykobakteriální infekce
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku
  • Malabsorpční syndrom
  • Nekompenzovaná/symptomatická hypotyreóza
  • Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C)
  • Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
  • Historie transplantace solidních orgánů nebo alogenních kmenových buněk

  • Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii

    • Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění bude vyloučeno, s následujícími výjimkami:

      • Diabetes mellitus 1. typu
      • Hypotyreóza vyžaduje pouze hormonální substituci
      • Kožní poruchy (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu
      • Stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat, pokud není externí spouštěč
• Březí nebo kojící samice
• Neschopnost spolknout tablety/kapsle nebo neochota či neschopnost podat intravenózní podání
• Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků nebo anamnéza závažných reakcí souvisejících s infuzí na monoklonální protilátky. Vyloučeni jsou také jedinci se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
• Jakákoli jiná aktivní malignita v době první dávky studijní léčby nebo diagnostika jiné malignity během 3 let před první dávkou studijní léčby, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární kůže rakovina, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu
• Vyloučení subjektů s anamnézou myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), stejně jako nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie
• Vyloučení subjektů, jejichž výchozí pulzní oxymetrie je na vzduchu v místnosti nižší než 92 %.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)