Pilotní studie sekvenčních terapií modelovaných na evoluční dynamice rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky starší 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza hormonálně pozitivního HER2 negativního metastatického karcinomu prsu podle kritérií ASCO/CAP (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018), s diagnózou stanovenou buď pomocí biopsie prsu/axily nebo biopsie metastatické léze.
• Hormonálně pozitivní MBC dříve léčené endokrinní terapií buď inhibitorem aromatázy nebo tamoxifenem (samotným nebo v kombinaci s inhibitorem CDK4/6).
• Zvýšené markery nádoru prsu, které mohou zahrnovat hladiny rakovinového antigenu 15-3 (CA 15-3) nad ústavní horní hranicí normálu (ULN) v rozmezí 0,0-31,0 U/ml, rakovinný antigen 27-29 (CA 27-29) (rozmezí <38 U/mL) a/nebo zvýšený karcinoembryonální antigen (CEA) nad ústavní horní hranici normálu (rozsah 0,0 - 5,2 ng/ml).
• Přítomnost měřitelného onemocnění na zobrazování pomocí RECIST v1.1.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Negativní těhotenský test pro premenopauzální ženy ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku před menopauzou, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí před zahájením studie po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Začlenění menšin: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti všech ras a etnických skupin, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení a nižší než kritéria pro vyloučení.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas nebo nechat podepsat jménem účastníka zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

• Již dříve dostávaly Fulvestrant k léčbě rakoviny prsu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných studovaným lékům.
• Zdokumentované mozkové metastázy nebo aktivní nebo nově diagnostikované metastázy do CNS, včetně meningeální karcinomatózy, protože u těchto pacientů by bylo nutné přerušit systémovou léčbu.
• Léčba jakoukoli zkoumanou sloučeninou během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během této studie.
• Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před první dávkou studovaných léků nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s pokročilým, symptomatickým viscerálním šířením, kteří jsou krátkodobě ohroženi život ohrožujícími komplikacemi, včetně masivních nekontrolovaných výpotků (peritoneální, pleurální, perikardiální), plicní lymfangitidy.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní povrchový antigen HBV [HBsAg]) nebo hepatitidy C (HCV). Účastníci s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studovaných léčiv, s následujícími výjimkami: premedikace dexamethasonem, intranazální, inhalační, topické nebo lokální steroidní injekce, systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalent; steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace alergie na jódový kontrast před CT vyšetřením).
• Neschopnost splnit požadavky protokolu.
• Vyloučeny jsou těhotné a/nebo kojící ženy.