Inhibitor PD-L1 v kombinaci s apatinibem jako udržovací léčba první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-75 let jsou vítáni muži i ženy;
2. Malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu potvrzený histologií nebo cytologií (staging podle American Veterans Lung Cancer Association, VALG);
3. Pacienti, jejichž indukční terapie musí dostávat standardní léčebný režim první linie monoklonální protilátky PD-L1 v kombinaci s chemoterapií a jejichž hodnocení účinnosti je CR, PR nebo SD (podle RECIST 1.1); pacienti, kteří dříve podstoupili chirurgickou léčbu a dostávají kurativní adjuvantní terapii, jako je radioterapie, pacienti s chemoterapií, existuje interval bez léčby v délce nejméně 6 měsíců od poslední chemoterapie, radioterapie nebo chemoradioterapie do diagnózy rozsáhlého stadia SCLC;
4. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
5. skóre fyzického stavu ECOG 0~1 bodů;

6. Před první dávkou studovaného léku musí laboratorní hodnoty splňovat následující podmínky:

   1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo korekce léky hematopoetický stimulující faktor během 14 dnů před screeningem): WBC ≥3,0 × 109/l; ANC ≥1,5 x 109/L; PLT ≥100 x 109/l; HGB >90 g/l;
   2. Jaterní funkce: AST ≤ 2,5 × ULN u subjektů bez jaterních metastáz; ALT ≤ 2,5 × ULN; ALT a AST u subjektů s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN;
   3. Renální funkce: sérový Cr ≤ 1,5 × ULN nebo CrCl ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce);
   4. Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN (platí pouze pro pacienty, kteří v současné době nedostávají antikoagulační léčbu);
7. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před prvním užitím léku udělat těhotenský test v séru a výsledek je negativní. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s užíváním antikoncepce do 24 týdnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu do posledního podání studovaného léku;
8. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti transformovaní z nemalobuněčného karcinomu (NSCLC) na SCLC nebo SCLC se smíšenou histologií;
2. Meningeální metastázy nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému; pro pacienty s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními příznaky po dobu ≥ 2 týdnů po léčbě mozkových metastáz se mohou této studie zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria: Mimo centrální nervový systém mají měřitelné léze, žádné metastázy do mozkových blan, střední mozek, pons, cerebellum, medulla prodloužená nebo mícha, bez předchozí anamnézy intrakraniálního krvácení a ukončení hormonální terapie 14 dní před první dávkou studovaného léku;
3. Výpotek ve třetím prostoru s klinickými příznaky vyžaduje opakovanou drenáž, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a peritoneální výpotek, které nelze kontrolovat pumpováním nebo jinými způsoby léčby;
4. Máte v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii (jako je bronchiolitis obliterans), pneumonii vyvolanou léky, infekční pneumonii, radiační pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy, aktivní tuberkulózu nebo jiné závažné účinky na plíce Funkční středně těžké až těžké onemocnění plic;
5. Existuje aktivní autoimunitní onemocnění a do 14 dnů před první medikací se používají kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva;
6. Máte závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie a infarkt myokardu vyskytující se do 3 měsíců před zařazením do studie nebo cerebrovaskulární příhoda;
7. Jiné zhoubné nádory ≤ 5 let před první dávkou medikace (lze přijmout plně léčený karcinom děložního čípku in situ, karcinom kůže z bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokalizovaný karcinom prostaty po radikální operaci a duktální karcinom in situ po radikální operaci) skupina a umožňuje hormonální terapii nemetastatického karcinomu prostaty nebo prsu);
8. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat perorálními antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≧140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≧90 mmHg);
9. Rutina v moči ukazuje protein v moči ≥++ a potvrzuje, že 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je >1,0 g;
10. Riziko krvácení: Mít klinicky významné příznaky krvácení nebo zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed atd.; trpí dědičnými nebo získanými krvácivými chorobami nebo koagulací Funkční poruchy, jako je aplastická anémie atd.; užívání antikoagulačních nebo protidestičkových léků (jako je warfarin, fenprokumon);
11. Ti, kteří nedávno prodělali střevní obstrukci nebo gastrointestinální perforaci (během 3 měsíců); nebo ti, kteří nejsou schopni polykat tablety normálně, což může podle posouzení výzkumníka ovlivnit absorpci léčiva;

12. Osoby s následujícími infekčními nemocemi se nesmí připojit ke skupině:

    1. HBsAg je pozitivní a počet kopií HBV DNA je vyšší než horní hranice normální hodnoty (1000 kopií/ml nebo 500IU/ml) v laboratoři výzkumného centra;
    2. HCV pozitivní (detekce HCV RNA nebo HCV Ab indikuje akutní nebo chronickou infekci);
    3. Známá anamnéza HIV pozitivity nebo známého syndromu získané imunodeficience;
13. podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před obdobím screeningu nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie;
14. dostávali systémovou imunosupresivní léčbu (včetně, ale bez omezení na, glukokortikoidy, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a protinádorový nekrotický faktor [protinádorový nekrotický faktor] během 1 týdne před první medikací) léky TNF]). Pacienti, kteří dostávají krátkodobou systémovou imunosupresivní terapii, jako jsou glukokortikoidy pro nevolnost, zvracení nebo zvládání nebo profylaxi alergických reakcí, mohou být zařazeni do studie po schválení zkoušejícím;
15. Živé atenuované vakcíny se používají do 28 dnů před první dávkou, nebo se očekává, že během studie budou potřeba živé oslabené vakcíny;
16. Je známo, že je alergický na studované léky nebo pomocné látky, je známo, že má závažné alergické reakce na jakékoli léčivo obsahující monoklonální protilátky;
17. podstoupili jakoukoli jinou experimentální léčbu drogami nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před prvním užitím drogy;
18. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
19. Podle úsudku výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie, jako je nedodržování protokolu, další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčbu, a rodinné nebo sociální faktory, které může ovlivnit studium. na bezpečnost subjektů nebo sběr informací a vzorků