Inhibitor PD-L1 w skojarzeniu z apatynibem jako leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

1. Mile widziani są mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat;
2. Drobnokomórkowy rak płuc w zaawansowanym stadium, potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym (stopień zaawansowania według Amerykańskiego Stowarzyszenia Weteranów Raka Płuca, VALG);
3. Pacjenci, u których terapia indukcyjna musi otrzymać standardowy schemat leczenia pierwszego rzutu przeciwciałem monoklonalnym PD-L1 w połączeniu z chemioterapią, a których skuteczność oceniana jest jako CR, PR lub SD (wg RECIST 1.1); u pacjentów, którzy byli wcześniej poddani leczeniu chirurgicznemu i otrzymują uzupełniające leczenie lecznicze, takie jak radioterapia, u pacjentów chemioterapię, od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub chemioradioterapii do rozpoznania SCLC w zaawansowanym stadium obowiązuje okres wolny od leczenia wynoszący co najmniej 6 miesięcy;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
5. Wynik stanu fizycznego ECOG 0 ~ 1 punktów;

6. Przed pierwszą dawką badanego leku wartości badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące warunki:

   1. Badanie krwi (brak transfuzji krwi lub korekcja za pomocą czynników stymulujących układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): WBC ≥3,0 × 109/l; ANC ≥1,5 × 109/l; PLT ≥100 × 109/L; HGB ≥90 g/l;
   2. Czynność wątroby: AspAT ≤2,5 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby; ALT ≤2,5 × GGN; ALT i AST u osób z przerzutami do wątroby ≤5 × GGN; TBIL ≤1,5 ​​× GGN;
   3. Czynność nerek: Cr w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub CrCl ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta/Gaulta);
   4. Funkcja krzepnięcia: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN (dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy obecnie nie otrzymują leczenia przeciwzakrzepowego);
7. U kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed pierwszym zażyciem leku należy wykonać test ciążowy z surowicy, którego wynik jest negatywny. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w ciągu 24 tygodni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku;
8. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których doszło do transformacji raka niedrobnokomórkowego (NSCLC) do SCLC lub SCLC o mieszanej histologii;
2. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; w przypadku pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub objawami stabilnymi przez ≥ 2 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu, mogą wziąć udział w tym badaniu, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: Poza ośrodkowym układem nerwowym Mają mierzalne zmiany, brak przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, śródmózgowie, most, móżdżek, rdzeń przedłużony lub rdzeń kręgowy, brak krwawień śródczaszkowych w wywiadzie i przerwanie terapii hormonalnej na 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. Wysięk trzeciej przestrzeni z objawami klinicznymi wymaga powtarzanego drenażu, takiego jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk otrzewnowy, którego nie można opanować za pomocą pompowania lub innych metod leczenia;
4. u pacjenta w przeszłości występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, zakaźne zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami, czynna gruźlica lub inne poważne skutki dla płuc.
5. Występuje aktywna choroba autoimmunologiczna i w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem stosuje się kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka) lub inne leki immunosupresyjne;
6. Czy u pacjenta występują poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, niestabilna arytmia i zawał mięśnia sercowego, które wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub incydent naczyniowo-mózgowy;
7. Inne nowotwory złośliwe ≤5 lat przed pierwszą dawką leku (można przyjąć całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty po radykalnej operacji i rak przewodowy in situ po radykalnej operacji) – grupa i umożliwia terapię hormonalną w przypadku raka prostaty lub piersi bez przerzutów);
8. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą doustnych leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≧140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≧90 mmHg);
9. Rutynowe badanie moczu wykazuje poziom białka w moczu ≥++ i potwierdza, że ​​dobowa ocena ilościowa białka w moczu wynosi >1,0 g;
10. Ryzyko krwawienia: jeśli w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania występują klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka itp.; cierpisz na dziedziczne lub nabyte choroby krwotoczne lub krzepnięcia, zaburzenia czynnościowe, takie jak niedokrwistość aplastyczna itp.; przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (takich jak warfaryna, fenprokumon);
11. Osoby, u których niedawno wystąpiła niedrożność jelit lub perforacja przewodu pokarmowego (w ciągu 3 miesięcy); lub takie, które nie są w stanie normalnie połykać tabletek, co w ocenie badacza może wpływać na wchłanianie leku;

12. Do grupy nie mogą dołączać osoby cierpiące na następujące choroby zakaźne:

    1. HBsAg jest dodatni i liczba kopii DNA HBV jest większa niż górna granica wartości prawidłowej (1000 kopii/ml lub 500IU/ml) w laboratorium ośrodka badawczego;
    2. HCV dodatni (wykrycie HCV RNA lub HCV Ab wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję);
    3. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności;
13. Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed okresem badań przesiewowych lub planują poddać się poważnej operacji w okresie badania;
14. otrzymywali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi glikokortykosteroidy, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i leki przeciwnowotworowe [czynnik martwicy nowotworów] w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym lekiem) TNF). Pacjenci otrzymujący krótkotrwałą, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, taką jak glikokortykosteroidy w leczeniu nudności, wymiotów lub leczeniu lub profilaktyce reakcji alergicznych, mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez badacza;
15. Żywe, atenuowane szczepionki stosuje się w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub oczekuje się, że żywe atenuowane szczepionki będą potrzebne w trakcie badania;
16. Znany z uczulenia na badane leki lub substancje pomocnicze, znany z ciężkich reakcji alergicznych na jakikolwiek lek zawierający przeciwciała monoklonalne;
17. Czy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku otrzymali jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
18. Pacjenci, którzy zostali wcześniej poddani allogenicznemu przeszczepieniu szpiku kostnego lub przeszczepieniu narządu litego;
19. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia tego badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które może mieć wpływ na badanie. bezpieczeństwa uczestników lub gromadzenia informacji i próbek