Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška PRONTO (PROFylaktické versus ON-demand použití TOcilizumabu) (PRONTO)

4. července 2024 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Prospektivní srovnání mezi profylaktickým a na vyžádání použití tocilizumabu u příjemců CAR-T – randomizovaná, dvouramenná, otevřená, jednocentrická studie

Navzdory následnému použití tocilizumabu spolu s konvenčními antipyretiky při časných/prvních příznacích vznikajícího CRS zůstává CRS (a případně následný rozvoj ICANS) hlavním problémem pacientů.

Tato studie si klade za cíl identifikovat bezpečnost a účinnost profylaktické léčby tocilizumabem. Zejména prozkoumat, zda profylaktická léčba tocilizumabem může snížit výskyt a závažnost CRS (a následnou případnou neurotoxicitu) po léčbě CAR-T.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Adoptivní imunoterapie CD19 (shluk diferenciačního antigenu 19) cílená na chimérické antigen-receptorové (CAR-)T buňky je účinnou terapeutickou strategií proti relabujícím nebo refrakterním B-buněčným malignitám, včetně B-buněčných lymfomů, B-ALL (akutní lymfoblastická leukémie) a myelom. V současné době se v Inselspital v Bernu ročně provádí až 50 komerčních ošetření CAR-T-buněk, což z něj dělá zdaleka největší centrum pro léčbu CAR-T-buněk ve Švýcarsku.

Léčba CAR-T je spojena s dobře popsanými akutními nežádoucími příhodami, včetně syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a neurotoxicity, nazývané neurologický syndrom spojený s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). CRS (ve všech stupních) se vyskytuje u 42 až 93 % všech pacientů s odchylkami mezi dostupnými produkty a ICANS se může objevit (ve všech stupních) u 21 % až 64 %.

Akutní komplikace terapie CAR-T buňkami jsou výsledkem rychlé expanze CAR-T buněk a hyperzánětlivého stavu souvisejícího s buněčnou aktivací. Interleukin (IL-6) je centrálním mediátorem cytokinových odpovědí v CRS a ICANS spolu s dalšími zapojenými cytokiny a chemokiny. IL-6 interaguje se svým receptorem (IL-6R) buď ve formě vázané na membránu, což vede ke „klasické“ signalizaci IL-6 po interakci s GP130, nebo rozpustný v plazmě, kde komplex IL-6 / IL-6R interaguje s GP130 exprimující buňky v "trans" IL-6 signalizaci.

Tocilizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která váže IL-6R v jeho rozpustné i membránově vázané formě. Léčba tocilizumabem se stala standardem péče o pacienty s CRS (ve všech stupních) společně s antipyretickou léčbou (1. nebo 2. stupně na běžném oddělení) nebo s vazoaktivní a/nebo ventilační podporou na jednotce intenzivní péče (3. 4).

Cílem studie je zhodnotit incidenci CRS všech stupňů, stejně jako incidenci ICANS všech stupňů, délku hospitalizace a potřebu transfuze krevních destiček a erytrocytů během prvních tří měsíců po léčbě CAR-T u pacientů užívajících profylaktické Tocilizumab ve srovnání s pacienty užívajícími tocilizumab na vyžádání.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • BE
      • Bern, BE, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Insel Gruppe AG
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti plánovaní podstoupit komerční léčbu CAR-T pro všechny registrované indikace zahrnující lymfomy, leukémie nebo myelom v jediném akademickém centru (Bern Inselspital)
  • S písemným informovaným souhlasem
  • Zkoušející považován za klinicky způsobilý pro tuto léčbu
  • Pacienti ve věku ≥18 let

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba tocilizumabem během 3 měsíců před infuzí CAR-T
  • Pacienti s léčbou zkoumanou sloučeninou během 8 týdnů před infuzí CAR-T
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie; nebo účastnice bez bezpečné antikoncepce, definované jako: účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční prostředky, nebo kteří nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou zkoušející považuje za dostatečně spolehlivou v jednotlivých případech během studijní léčby a celkem po dobu 12 měsíců; Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby v plodném věku.
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka
  • Předchozí zápis do aktuálního studia
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Tocilizumab profylakticky
V experimentálním rameni budou pacienti dostávat jednu standardní dávku tocilizumabu (Actemra®) 8 mg/kg b.w. intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny ve 250 ml 0,9% NaCl, s dokončením infuze 1 hodinu před infuzí buněk CAR-T. Před podáním tocilizumabu se nepodává žádná specifická premedikace. Léčba případného následného CRS bude stejná jako u pacientů ve standardním rameni.
Lék: Tocilizumab před infuzí CAR-T buněk

Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně, s dokončením infuze 1 hodinu před infuzí CAR-T buněk.

Léčba případných následných CRS/ICANS bude identická jako u pacientů ve standardní větvi.

Ostatní jména:
  • Profylaktický
Aktivní komparátor: Tocilizumab na vyžádání
Ve standardní větvi budou pacienti dostávat konvenční antipyretika a tocilizumab při prvních klinických příznacích (stupeň 1 nebo vyšší) vznikajícího CRS. Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně po dobu jedné hodiny ve 250 ml NaCl 0,9% a bude se opakovat po 8 hodinách maximálně ve čtyřech podáních u pacientů s přetrvávajícími známkami CRS. Před podáním tocilizumabu se nepodává žádná specifická premedikace.
Lék: Tocilizumab u vznikajícího CRS
Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně a bude se opakovat po 8 hodinách pro maximálně čtyři podání u pacientů s pokračujícími známkami CRS.
Ostatní jména:
  • Na požádání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt CRS všech stupňů
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů s CRS jakéhokoli stupně podle ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami; včetně užívání antipyretik
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt ICANS všech stupňů
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů s ICANS jakéhokoli stupně podle ASTCT Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami; včetně užívání antipyretik
30 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 30 dní
Počet dní od přijetí do propuštění z nemocnice
30 dní
Potřeba transfuze erytrocytů
Časové okno: 90 dní
Počet podaných transfuzí (erytrocytů).
90 dní
Potřeba transfuze krevních destiček
Časové okno: 90 dní
Počet podaných transfuzí (trombocytů).
90 dní
Incidence přijetí na jednotku intenzivní péče
Časové okno: 30 dní
Počet přijetí na jednotku intenzivní péče
30 dní
Výskyt infekcí
Časové okno: 90 dní
Počet infekcí na pacienta
90 dní
Celková míra přežití
Časové okno: 180 dní
Celkové hodnocení přežití je založeno na hlášení lékaře o hodnocení různých typů onemocnění v den 90 a den 180
180 dní
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 180 dní
Hodnocení relapsu je založeno na hlášení lékaře o hodnocení různých typů onemocnění v den 90 a den 180
180 dní
IL-6 pro monitorování CRS
Časové okno: 180 dní
denní hodnocení IL-6 během hospitalizace a 90. a 180. den
180 dní
Periferní molekulární hladiny CAR-T
Časové okno: 180 dní
Měření úrovně periferní molekulární DNA CAR-T prováděné v den 0, den 8 a jednou za měsíc během měsíců 2 až 6
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. července 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PRONTO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

24 měsíců

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

e-mailový kontakt: thomas.pabst@insel.ch

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení