Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška PRONTO (PROFylaktické versus ON-demand použití TOcilizumabu) (PRONTO)

4. července 2024 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Prospektivní srovnání mezi profylaktickým a na vyžádání použití tocilizumabu u příjemců CAR-T – randomizovaná, dvouramenná, otevřená, jednocentrická studie

Navzdory následnému použití tocilizumabu spolu s konvenčními antipyretiky při časných/prvních příznacích vznikajícího CRS zůstává CRS (a případně následný rozvoj ICANS) hlavním problémem pacientů.

Tato studie si klade za cíl identifikovat bezpečnost a účinnost profylaktické léčby tocilizumabem. Zejména prozkoumat, zda profylaktická léčba tocilizumabem může snížit výskyt a závažnost CRS (a následnou případnou neurotoxicitu) po léčbě CAR-T.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adoptivní imunoterapie CD19 (shluk diferenciačního antigenu 19) cílená na chimérické antigen-receptorové (CAR-)T buňky je účinnou terapeutickou strategií proti relabujícím nebo refrakterním B-buněčným malignitám, včetně B-buněčných lymfomů, B-ALL (akutní lymfoblastická leukémie) a myelom. V současné době se v Inselspital v Bernu ročně provádí až 50 komerčních ošetření CAR-T-buněk, což z něj dělá zdaleka největší centrum pro léčbu CAR-T-buněk ve Švýcarsku.

Léčba CAR-T je spojena s dobře popsanými akutními nežádoucími příhodami, včetně syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a neurotoxicity, nazývané neurologický syndrom spojený s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). CRS (ve všech stupních) se vyskytuje u 42 až 93 % všech pacientů s odchylkami mezi dostupnými produkty a ICANS se může objevit (ve všech stupních) u 21 % až 64 %.

Akutní komplikace terapie CAR-T buňkami jsou výsledkem rychlé expanze CAR-T buněk a hyperzánětlivého stavu souvisejícího s buněčnou aktivací. Interleukin (IL-6) je centrálním mediátorem cytokinových odpovědí v CRS a ICANS spolu s dalšími zapojenými cytokiny a chemokiny. IL-6 interaguje se svým receptorem (IL-6R) buď ve formě vázané na membránu, což vede ke „klasické“ signalizaci IL-6 po interakci s GP130, nebo rozpustný v plazmě, kde komplex IL-6 / IL-6R interaguje s GP130 exprimující buňky v "trans" IL-6 signalizaci.

Tocilizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která váže IL-6R v jeho rozpustné i membránově vázané formě. Léčba tocilizumabem se stala standardem péče o pacienty s CRS (ve všech stupních) společně s antipyretickou léčbou (1. nebo 2. stupně na běžném oddělení) nebo s vazoaktivní a/nebo ventilační podporou na jednotce intenzivní péče (3. 4).

Cílem studie je zhodnotit incidenci CRS všech stupňů, stejně jako incidenci ICANS všech stupňů, délku hospitalizace a potřebu transfuze krevních destiček a erytrocytů během prvních tří měsíců po léčbě CAR-T u pacientů užívajících profylaktické Tocilizumab ve srovnání s pacienty užívajícími tocilizumab na vyžádání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • BE
      • Bern, BE, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Insel Gruppe AG
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti plánovaní podstoupit komerční léčbu CAR-T pro všechny registrované indikace zahrnující lymfomy, leukémie nebo myelom v jediném akademickém centru (Bern Inselspital)
  • S písemným informovaným souhlasem
  • Zkoušející považován za klinicky způsobilý pro tuto léčbu
  • Pacienti ve věku ≥18 let

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba tocilizumabem během 3 měsíců před infuzí CAR-T
  • Pacienti s léčbou zkoumanou sloučeninou během 8 týdnů před infuzí CAR-T
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie; nebo účastnice bez bezpečné antikoncepce, definované jako: účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční prostředky, nebo kteří nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou zkoušející považuje za dostatečně spolehlivou v jednotlivých případech během studijní léčby a celkem po dobu 12 měsíců; Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby v plodném věku.
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka
  • Předchozí zápis do aktuálního studia
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab profylakticky
V experimentálním rameni budou pacienti dostávat jednu standardní dávku tocilizumabu (Actemra®) 8 mg/kg b.w. intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny ve 250 ml 0,9% NaCl, s dokončením infuze 1 hodinu před infuzí buněk CAR-T. Před podáním tocilizumabu se nepodává žádná specifická premedikace. Léčba případného následného CRS bude stejná jako u pacientů ve standardním rameni.
Lék: Tocilizumab před infuzí CAR-T buněk

Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně, s dokončením infuze 1 hodinu před infuzí CAR-T buněk.

Léčba případných následných CRS/ICANS bude identická jako u pacientů ve standardní větvi.

Ostatní jména:
  • Profylaktický
Aktivní komparátor: Tocilizumab na vyžádání
Ve standardní větvi budou pacienti dostávat konvenční antipyretika a tocilizumab při prvních klinických příznacích (stupeň 1 nebo vyšší) vznikajícího CRS. Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně po dobu jedné hodiny ve 250 ml NaCl 0,9% a bude se opakovat po 8 hodinách maximálně ve čtyřech podáních u pacientů s přetrvávajícími známkami CRS. Před podáním tocilizumabu se nepodává žádná specifická premedikace.
Lék: Tocilizumab u vznikajícího CRS
Tocilizumab bude podáván ve standardní dávce 8 mg/kg b.w. intravenózně a bude se opakovat po 8 hodinách pro maximálně čtyři podání u pacientů s pokračujícími známkami CRS.
Ostatní jména:
  • Na požádání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt CRS všech stupňů
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů s CRS jakéhokoli stupně podle ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami; včetně užívání antipyretik
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt ICANS všech stupňů
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů s ICANS jakéhokoli stupně podle ASTCT Consensus Grading pro syndrom uvolňování cytokinů a neurologickou toxicitu spojenou s imunitními efektorovými buňkami; včetně užívání antipyretik
30 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 30 dní
Počet dní od přijetí do propuštění z nemocnice
30 dní
Potřeba transfuze erytrocytů
Časové okno: 90 dní
Počet podaných transfuzí (erytrocytů).
90 dní
Potřeba transfuze krevních destiček
Časové okno: 90 dní
Počet podaných transfuzí (trombocytů).
90 dní
Incidence přijetí na jednotku intenzivní péče
Časové okno: 30 dní
Počet přijetí na jednotku intenzivní péče
30 dní
Výskyt infekcí
Časové okno: 90 dní
Počet infekcí na pacienta
90 dní
Celková míra přežití
Časové okno: 180 dní
Celkové hodnocení přežití je založeno na hlášení lékaře o hodnocení různých typů onemocnění v den 90 a den 180
180 dní
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 180 dní
Hodnocení relapsu je založeno na hlášení lékaře o hodnocení různých typů onemocnění v den 90 a den 180
180 dní
IL-6 pro monitorování CRS
Časové okno: 180 dní
denní hodnocení IL-6 během hospitalizace a 90. a 180. den
180 dní
Periferní molekulární hladiny CAR-T
Časové okno: 180 dní
Měření úrovně periferní molekulární DNA CAR-T prováděné v den 0, den 8 a jednou za měsíc během měsíců 2 až 6
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRONTO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

24 měsíců

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

e-mailový kontakt: thomas.pabst@insel.ch

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab před infuzí CAR-T buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit