Studie BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab a BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk ≥18 let a ≤75 let;
4. očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo více;
5. Pacientky s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí;
7. Byla požadována alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST v1.1;
8. skóre fyzické kondice ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku není povolena žádná krevní transfuze, žádný faktor stimulující kolonie a žádný albumin a úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
12. Funkce koagulace krve: mezinárodní standardizační poměr (INR) 1,5 nebo méně a ostrost živých enzymů částečně aktivovaný koagulační čas (APTT) byla 1,5 x ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. Plodné ženy nebo muži s plodnými partnerkami musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před první dávkou do 7 měsíců po ukončení dávky. Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili chemoterapii mitomycinem C a nitrosomočovinou během 6 týdnů před první dávkou, podstoupili operaci během 4 týdnů před první dávkou a podstoupili endokrinní léčbu během 2 týdnů před první dávkou;
2. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu;
3. dostával předchozí lékovou terapii ADC s derivátem kamptotecinu jako toxinem;
4. Screening v první polovině závažného srdečního, cerebrovaskulárního onemocnění;
5. Komplikované plicními chorobami vedoucími k vážnému poškození funkce plic;
6. Anamnéza intersticiální pneumonie/intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy, aktuální intersticiální pneumonie/intersticiální pneumonie nebo suspektní intersticiální pneumonie;
7. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
8. Jiné primární malignity diagnostikované během 5 let před první dávkou;
9. Špatně kontrolovaná hypertenze;
10. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
11. Potřeba léčebného zásahu u nestabilních trombotických příhod, s výjimkou trombózy související s infuzí;
12. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku zkoušeného léčiva;
13. dostával více než následující kumulativní dávky antracyklinů;
14. Systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva byly vyžadovány do 2 týdnů před podáním studie;
15. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
16. Závažná systémová infekce během 4 týdnů před screeningem;
17. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
18. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
19. Předchozí anamnéza transplantace alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánů;
20. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
21. těhotné nebo kojící ženy;
22. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé k účasti ve studii.