En undersøgelse af BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab og BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel hos patienter med ikke-operabel lokalt avanceret eller metastatisk HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular og følg protokolkravene;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid i 3 måneder eller mere;
5. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra de primære eller metastatiske læsioner;
7. Der krævedes mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
8. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Ingen blodtransfusion, ingen kolonistimulerende faktor og intet albumin er tilladt inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, og organfunktionsniveauet skal opfylde kravene;
12. Blodkoagulationsfunktion: internationalt standardiseringsforhold (INR) 1,5 eller mindre, og den delaktiverede koagulationstid (APTT) levende enzymer var 1,5 x ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med fertile partnere skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 7 måneder efter afslutningen af ​​dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skulle have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi med mitomycin C og nitrosourea inden for 6 uger før den første dosis, blev opereret inden for 4 uger før den første dosis og modtog endokrin behandling inden for 2 uger før den første dosis;
2. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som har modtaget tidligere systemisk behandling;
3. Havde tidligere modtaget ADC-lægemiddelbehandling med camptothecinderivat som toksin;
4. Screening inden for den første halvdel af det alvorlige hjerte, cerebrovaskulær sygdom;
5. Kompliceret med lungesygdomme, der fører til alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
6. En historie med ILD/interstitiel lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, nuværende ILD/interstitiel lungebetændelse eller mistanke om ILD;
7. QT-forlængelse, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
8. Andre primære maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
9. Dårligt kontrolleret hypertension;
10. Patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet;
11. Behov for behandlingsintervention af ustabile trombotiske hændelser, undtagen infusionsrelateret trombose;
12. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for et hvilket som helst hjælpestof i forsøgslægemidlet;
13. Havde modtaget mere end følgende kumulative doser af antracykliner;
14. Systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler var påkrævet inden for 2 uger før undersøgelsesdosering;
15. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
16. Alvorlig systemisk infektion inden for 4 uger før screening;
17. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
18. Human immundefekt virus-antistofpositiv, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller hepatitis C-virusinfektion;
19. Tidligere historie med allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller organtransplantation;
20. En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
21. Graviditet eller ammende kvinder;
22. Patienter, der af investigator blev anset for at være ude af stand til at deltage i undersøgelsen.