Klinická studie autologních GPC3 CAR-T buněk (CBG166) terapie pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 70 let, muž nebo žena;
• Subjekty se dobrovolně účastnily výzkumu a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF) samy nebo jejich opatrovníky;
• Neresekabilní stádium B nebo C HCC podle stagingu Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC). V případě stadia B musí mít jedinec progresi onemocnění po chirurgickém zákroku nebo lokální léčbě, nebo být nevhodný pro chirurgický zákrok nebo lokální léčbu;
• Subjekty již dříve dostaly alespoň jeden systémový léčebný režim (včetně, aniž by byl výčet omezující, cílené terapie, imunoterapie nebo chemoterapie) s progresí onemocnění stanovenou zobrazením během nebo po léčbě;
• Stav cirhózy Child-Pugh skóre:≤7;
• Intrahepatální léze byly potvrzeny zobrazovacím vyšetřením (zvýšení arteriální fáze) během 28 dnů před zahájením léčby. Podle RECIST1.1 existovala alespoň jedna cílová léze, kterou bylo možné stabilně hodnotit;
• Očekávaná doba přežití > 12 týdnů;
• Exprese GPC3 prokázaná imunohistochemicky (IHC)
• Skóre ECOG Performance Status: 0 až 1 bod;
• Subjekty by měly mít adekvátní orgánovou funkci;
• Subjekty by měly být HBsAg negativní. Subjekty s pozitivním HBsAg nebo pozitivním HBcAb musí mít HBV-DNA <2000 IU/ml;
• Krevní těhotenský test u žen ve fertilním věku by měl být negativní do 7 dnů před buněčnou terapií a ne během laktace; Ženy nebo muži ve fertilním věku musí během celého výzkumného procesu nebo do jednoho roku po transfuzi buněk CAR-T používat účinné nástroje nebo léková antikoncepční opatření (převažuje to, co se stane později);

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s kompletně resekabilními jaterními nádory nebo osoby vhodné pro transplantaci jater;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce během 72 hodin před vymizením kapavky (s výjimkou subjektů, které nemají žádné známky aktivních infekcí a antibiotika nejsou na seznamu zakázaných léků a nadále užívají profylaktická antibiotika, antimykotika nebo antivirotika);
• Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy ekvivalentní > 15 mg/den prednisonu během 2 týdnů před aferézou, s výjimkou těch, kteří nedávno užívali nebo v současnosti užívají inhalační steroidy;
• Před aferézou Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L nebo PLT < 60 × 109 /L;
• Současný klinicky významný ascites, který je definován jako ascites, který je fyzicky pozitivní nebo vyžaduje zásah (např. punkci nebo medikaci) pro kontrolu (mohou být zahrnuty ty, jejichž výsledek zobrazení ukazuje ascites nevyžadující žádný zásah);
• Výsledky zobrazení: ≥ 50 % jater je nahrazeno trombem hlavního tumoru tumoru nebo portální žíly nebo invazí tumorového trombu do mezenterické žíly / dolní duté žíly;
• Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
• Aktivní mozkové metastázy;
• Subjekty s anamnézou transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů (včetně transplantace jater);
• Existuje některá z následujících situací: Pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi ≥ 2000 IU/ml. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Test na syfilis pozitivní.
• Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezit účast pacienta v této studii;
• Subjekty, které dostaly protinádorovou terapii během 2 týdnů před aferézou, nebo které dostaly jakýkoli zkoumaný lék nebo systémovou protinádorovou terapii během 28 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je podle úsudku zkoušejícího vhodnější) před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• předchozí léčba jakoukoli terapií, která je zaměřena na GPC3;
• V době podepsání informovaného souhlasu se toxicita způsobená předchozí léčbou PD-1/PD-L1 nevrátila na stupeň 1 nebo výchozí úroveň, s výjimkou ztráty vlasů a pigmentace;
• Jiné nevyléčené zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu, kromě karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu kůže;
• Podle hodnocení výzkumníků nejsou pacienti schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu studie.