Studie kombinovaného adebrelimabu SHR-A1921 u HR-pozitivního, HER2-negativního pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 18 let až 75 let, pacientky s rakovinou prsu;
• Skóre ECOG PS: 0~1;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený HR-pozitivní, HER2-negativní pokročilý nebo metastazující karcinom prsu;
• PD-L1 pozitivní;
• Progrese onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích endokrinní terapie a neschopnost těžit z další endokrinní terapie stanovené zkoušejícím, z toho alespoň jedna linie léčby na bázi inhibitoru CDK4/6; pokud dojde k recidivě nebo metastáze do 2 let po dokončení adjuvantní endokrinní terapie, označeno jako léčba první volby;
• Před alespoň 1 linií systémové chemoterapie u recidivujících nebo metastatických onemocnění;
• Na základě RECIST v1.1 alespoň jedna měřitelná léze;
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce;
• Přiměřená funkce orgánů a funkce kostní dřeně (žádná korekční léčba během 14 dnů před první dávkou);
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce a bez laktace od zahájení screeningu do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie; WOCBP by měl mít negativní výsledek těhotenství v séru do 7 dnů před první dávkou studijní terapie;
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Má leptomeningeální metastázu potvrzenou MRI nebo lumbální punkcí;
• Má metastázy do CNS potvrzené radiologicky, s výjimkou následujících stavů: ①asymptomatické metastázy v mozku, které nejsou nutné pro okamžitou radioterapii nebo operaci; ②předchozí lokální terapie (např. radioterapie nebo operace) pro mozkové nebo durální metastázy, z nichž stabilní onemocnění trvající alespoň 4 týdny potvrzené rentgenem, a symptomatická terapie (např. hormon, mannitol, bevacizumab) byla vysazena déle než 2 týdny bez klinických příznaků;
• předchozí léčba anti-TROP-2;
• dostával nebo dostával inhibitory PD-(L)1 a/nebo ADC obsahující užitečné zatížení podobné inhibitoru topoizomerázy;
• Existence tekutiny třetího prostoru (např. masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek), který není dobře kontrolován účinnými metodami, např. odvodnění;
• podstoupil protinádorovou operaci, radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunologickou terapii během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie; dostal protinádorovou endokrinní terapii během jednoho týdne před první dávkou studijní terapie;
• Použití jiné protinádorové systémové léčby během studie;
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• Známá anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního, jiného získaného nebo vrozeného imunodeficientního onemocnění nebo známá anamnéza transplantace orgánů;
• Má aktivní hepatitidu B (HBsAg-pozitivní a HBV DNA≥500 IU/ml), hepatitidu C (pozitivní na HCV protilátky a HCV RNA nad ULN) a jaterní cirhózu;
• Má aktivní infekci vyžadující antibiotika, antivirovou nebo antifungální léčbu nebo pyrexii >38,5℃ neznámého původu během období screeningu před první dávkou studijní terapie (pacienti s pyrexií způsobenou rakovinou mohou být zařazeni podle rozhodnutí zkoušejícího);
• Příjem imunosupresivní medikace nebo systémové kortikosteroidní terapie za účelem imunosuprese (prednison v >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) a nepřetržité užívání během 2 týdnů před první dávkou studijní terapie;
• Jiná malignita během předchozích 5 let, pokud nebyla kurativním způsobem léčena bez známek onemocnění po dobu alespoň posledních 3 let, s výjimkou: kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, kožního bazocelulárního karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
• Hypersenzitivita na studovanou terapii nebo na kteroukoli pomocnou látku;
• Má známé klinicky významné onemocnění plic, včetně, ale bez omezení na: intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, plicní fibróza;
• Známá anamnéza nekontrolovaných kardiovaskulárních klinických příznaků nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno;
• obdržel živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie nebo potenciál dostat živou vakcínu během zkušební léčby;
• Další podmínky, které by mohly ovlivnit studii a analýzu výsledků podle názoru zkoušejícího.