Studio su Adebrelimab combinato SHR-A1921 nel carcinoma mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo

Criterio di inclusione:

• dai 18 ai 75 anni, pazienti di sesso femminile con cancro al seno;
• Punteggio PS ECOG: 0~1;
• Carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente;
• PD-L1 positivo;
• Progressione della malattia dopo almeno 2 linee precedenti di terapia endocrina e incapacità di trarre beneficio da un'ulteriore terapia endocrina determinata dallo sperimentatore, di cui almeno una linea di trattamento basato su inibitori CDK4/6; se recidiva o metastasi entro 2 anni dal completamento della terapia endocrina adiuvante, contrassegnata come trattamento di prima linea;
• Precedente almeno 1 linea di chemioterapia sistemica in contesto recidivante o metastatico;
• In base a RECIST v1.1, almeno una lesione misurabile;
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo (nessun trattamento correttivo entro 14 giorni prima della prima dose);
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e di non allattare dall'inizio dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio; Le donne WOCBP devono avere un risultato di gravidanza nel siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia in studio;
• Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha metastasi leptomeningee confermate dalla risonanza magnetica o dalla puntura lombare;
• Le metastasi al sistema nervoso centrale sono confermate dalla radiologia, ad eccezione delle seguenti condizioni: ①metastasi cerebrali asintomatiche che non richiedono immediatamente radioterapia o intervento chirurgico; ②precedente terapia locale (es. radioterapia o intervento chirurgico) per metastasi cerebrali o durali, di cui malattia stabile della durata di almeno 4 settimane confermata da radiografia, e terapia sintomatica (es. ormone, mannitolo, bevacizumab) è stato interrotto per oltre 2 settimane senza alcun sintomo clinico;
• Precedente trattamento anti-TROP-2;
• Ha ricevuto o ha ricevuto inibitori PD-(L)1 e/o ADC contenenti un carico utile simile agli inibitori della topoisomerasi;
• Esistenza di un fluido del terzo spazio (es. ascite massiva, versamento pleurico, versamento pericardico) che non è ben controllato con metodi efficaci, ad es. drenaggio;
• Ha ricevuto un intervento chirurgico antitumorale, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o terapia immunologica entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio; ha ricevuto terapia endocrina antitumorale entro una settimana prima della prima dose della terapia in studio;
• Uso di altri trattamenti sistemici antitumorali durante lo studio;
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
• Storia nota di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altra malattia immunodeficiente acquisita o innata, o storia nota di trapianto di organi;
• Ha epatite B attiva (HBsAg-positivo e HBV DNA≥500 UI/mL), epatite C (positivo per anticorpi HCV e HCV RNA superiore all'ULN) e cirrosi epatica;
• Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici, trattamenti antivirali o antifungini o piressia > 38,5 ℃ di origine sconosciuta durante il periodo di screening prima della prima dose della terapia in studio (i pazienti con piressia dovuta al cancro potrebbero essere arruolati secondo quanto stabilito dallo sperimentatore);
• Ricevere farmaci immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica a scopo di immunosoppressione (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di altri corticosteroidi) e uso continuo entro 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio;
• Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per almeno gli ultimi 3 anni, eccetto: cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle;
• Ipersensibilità alla terapia in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
• Ha conosciuto malattie polmonari clinicamente significative, incluse ma non limitate a: malattia polmonare interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare;
• Anamnesi nota di sintomi clinici cardiovascolari non controllati o di malattie non ben controllate;
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio o ha la possibilità di ricevere un vaccino vivo durante il trattamento di prova;
• Altre condizioni che potrebbero influenzare lo studio e l'analisi dei risultati secondo l'opinione dello sperimentatore.