Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace a přínos methylace DNA v celém genomu (epsignatury methylace DNA) u vzácných onemocnění s prenatálním nástupem (FOETEPISIGN)

24. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Je nutné definovat referenční episignatury methylace DNA z fetální DNA. Hypotézy jsou:

  • Je možné definovat referenční episignace methylace DNA z fetální DNA extrahované z plodové vody nebo zmrazených tkání odebraných během pitvy
  • Episignace metylace fetální DNA se mohou lišit od episignací metylace postanální DNA definované na DNA extrahované z krve

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vrozené anomálie (CA) komplikují 3 až 5 % těhotenství a mohou být spojeny s genetickými poruchami. Diagnostika genetických onemocnění je velkou lékařskou výzvou, zejména během těhotenství.

Během posledních dvou desetiletí sekvenování nové generace (NGS) způsobilo revoluci v naší schopnosti identifikovat genetický stav spojený s CA. Během těhotenství identifikovalo prenatální sekvenování exomu další diagnózu u přibližně 30 % plodů s CA, když standardní chromozomální vyšetření (analýza karyotypu a chromozomálních mikročipů, CMA) neposkytla diagnózu.

Navzdory těmto velkým pokrokům zůstává nevyřešeno přibližně 40 % vzácných onemocnění, včetně 10–15 % pacientů s variantami nejistého významu (VUS).

Po narození mohou být pro reklasifikaci VUS nabídnuty další funkční analýzy ("multi-OMICS"), včetně celogenomových studií metylace DNA.

Anomálie metylace DNA hrají důležitou roli v patologiích (vývojové poruchy a onkologie).

Methylace DNA Episignatury, definované jako kumulativní vzorce metylace DNA vyskytující se na více CpG dinukleotidech napříč genomem, byly rozpoznány jako složitě spojené s mnoha lidskými rysy, včetně věku, pohlaví a stavu onemocnění. Nedávno byly v krvi dětí nebo dospělých identifikovány episignatury methylace DNA pro několik dobře charakterizovaných genetických onemocnění. Tyto postnatální episignace metylace DNA však nelze použít během těhotenství, protože metylace DNA se mění z jedné tkáně do druhé a v průběhu času, zejména během vývoje plodu. Kromě toho se tkáně dostupné během těhotenství liší od tkání analyzovaných postnatálně (krev).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
63

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Department of Genomic Medicine for Rare Diseases and the Multidisciplinary Center for Prenatal Diagnosis of the Necker-Enfants malades Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní populace pochází z Oddělení genomické medicíny pro vzácná onemocnění a Multidisciplinárního centra prenatální diagnostiky nemocnice Necker-Enfants malades Hospital - APHP - GHU Paris Cité.

Rodiče podepsali souhlas s uchováváním a používáním biologických vzorků s tím, že tyto vzorky odebrané v rámci léčby mohou být znovu použity pro lékařský výzkum.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria pro zařazení pacienta:

    • Plody s posmrtným vyšetřením v rámci etiologické diagnostiky vývojových abnormalit na oddělení genomické medicíny vzácných onemocnění Neckerovy dětské nemocnice, jejichž DNA extrahovaná z plic a plodové vody je k dispozici
    • NEBO dítě, o které se pečuje na oddělení genomické medicíny pro vzácná onemocnění Neckerovy dětské nemocnice a jehož DNA extrahovaná z plné krve je k dispozici
    • s patogenní nebo pravděpodobně patogenní variací v genu po CHD7, KMT2D, HYLS1, TCTN3 nebo FLVCR2
    • jejichž rodiče souhlasili s molekulárně genetickým testováním v rámci diagnostiky a výzkumu

  • Negativní kontroly:

    • K dispozici jsou plody s posmrtným vyšetřením v rámci etiologické diagnostiky vývojových abnormalit na oddělení genomické medicíny vzácných nemocí Neckerovy dětské nemocnice, jejichž DNA extrahovaná z plic a plodové vody jsou k dispozici
    • NEBO dítě, o které se pečuje na oddělení genomické medicíny pro vzácná onemocnění Neckerovy dětské nemocnice a jehož DNA extrahovaná z plné krve je k dispozici
    • nemá patogenní nebo pravděpodobně patogenní variaci v genu po CHD7, KMT2D, HYLS1, TCTN3 nebo FLVCR2
    • jejichž rodiče souhlasili s molekulárně genetickým testováním v rámci diagnostiky a výzkumu

  • Pro každého:

    • Pro žijící účastníky: Bez námitek ze strany držitelů rodičovské pravomoci proti opětovnému použití klinických dat a biologických vzorků odebraných a uložených v rámci péče (souhlas s péčí).

    • Pro zesnulé účastníky:

  • Souhlas nositelů rodičovské pravomoci s použitím vzorků uchovávaných pro výzkumné účely, podepsaný jako součást léčby
  • Žádná zmínka o odporu proti opětovnému použití klinických údajů z léčby v lékařském záznamu pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí pitvy v případě ztráty plodu
  • Odmítání molekulárních výzkumů ze strany rodičů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pracovní balíček 1, skupina 1
Pacienti (děti) se syndromem CHARGE
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 1, skupina 2
Zdravé negativní kontroly (děti) odpovídající věku a pohlaví
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 1, skupina 3
Plody se syndromem CHARGE
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 1, skupina 4
Plody bez genetické patologie
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 2, skupina 5
Pacienti (děti) s KABUKI syndromem
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 2, skupina 6
Plody s KABUKI syndromem
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 3, skupina 7
Plody s hydroletálním syndromem
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 3, skupina 8
Plody se syndromem Meckel/OFD IV
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.
Pracovní balíček 3, skupina 9
Plody s Fowlerovým syndromem
Genetický: Methylační analýza
Genomová DNA bude ošetřena bisulfitem. 500 ng zpracované DNA je poté hybridizováno na EPICv2 čipu Infinium methylation (Illumina, San Diego, CA, USA). Tento microarray umožňuje analýzu přibližně 865 000 methylačních míst na promotorech, enhancery, CpG ostrovech, intergenových a intragenních oblastech. Je to nejrozšířenější čip v literatuře, včetně téměř všech EPIGENETICKÝCH ZNAKŮ uváděných v lidské patologii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Epigenetický podpis spojený s patogenními variacemi v genu CHD7 (CHARGE syndrom)
Časové okno: 12 měsíců
Důkaz epigenetického podpisu z DNA fetální tkáně u plodů s patogenní nebo pravděpodobně patogenní variací
12 měsíců
Epigenetický podpis spojený s patogenními variacemi v genu KMT2D (KABUKI syndrom)
Časové okno: 12 měsíců
Důkaz epigenetického podpisu z DNA fetální tkáně u plodů s patogenní nebo pravděpodobně patogenní variací
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciální metylace mezi fetálním a postnatálním epigenetickým podpisem
Časové okno: 12 měsíců
Důkazy o rozdílné metylaci mezi fetálním a postnatálním epigenetickým podpisem
12 měsíců
Diferenciální metylace mezi epigenetickými signaturami tkáně a plodové vody
Časové okno: 12 měsíců
Důkazy o rozdílné metylaci mezi epigenetickými signaturami tkáně a plodové vody
12 měsíců
Statistický predikční parametr pro každý epigenetický podpis
Časové okno: 12 měsíců
Měření parametru statistické predikce pro každý epigenetický podpis
12 měsíců
Identifikace nového epigenetického podpisu u fetálních patologií
Časové okno: 12 měsíců
Identifikace nových epigenetických signatur výhradně patologií spojených s geny HYLS1, TCTN3 a FLVCR2
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Manon TESSIER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
26. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP231311

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení