Studie bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie TX103 CAR-T pro recidivující nebo progresivní gliom 4. stupně.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se musí dobrovolně zúčastnit studie a podepsat písemný informovaný souhlas; subjekty by měly být ochotné a schopné dodržovat a dokončit studijní postupy.
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let (oba včetně).

3. Subjekt musí mít histologicky diagnostikovaný gliom 4. stupně, jako je glioblastom, astrocytom 4. stupně, difuzní hemisférický gliom, podle klasifikace WHO pro nádory CNS z roku 2021. U subjektů se po operaci v kombinaci se Stuppovým režimem (souběžná radioterapie a temozolomid (TMZ) s následnou adjuvantní TMZ) musela vyskytnout recidiva nebo progrese onemocnění* a nejsou kandidáty na resekci. U subjektů, které mají specifické genové mutace, jako je fúze genu NTRK nebo mutace BRAF V600E, musí před zařazením také progredovat odpovídající terapie zaměřené na mutace.

   * Recidiva nebo progrese onemocnění musí být potvrzena rentgenovou nebo histopatologickou diagnózou.

4. Subjekty s potvrzenou B7-H3 pozitivní* (≥30 %) expresí nádoru imunohistochemicky (IHC) buď v primární nebo recidivující nádorové tkáni.

   *B7-H3 pozitivní míra je definována jako procento B7-H3 pozitivních nádorových buněk v nenekrotické nádorové tkáni.

5. Subjekty se skóre KPS ≥60.
6. Subjekty by měly mít adekvátní venózní přístup pro odběr periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC).
7. Jedinci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 40 % během jednoho měsíce před první dávkou.
8. Subjekty se saturací kyslíkem ≥95 % v klidovém stavu.

9. Subjekty s odpovídající funkcí orgánů, jak ukazují výsledky laboratorních testů, které splňují následující kritéria:

   • Hematologické funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobin (Hb) ≥90g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,15×109/l. Krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů (makrofágů), rekombinantní lidský erytropoetin, rekombinantní lidský trombopoetin, agonista destičkového receptoru, rekombinantní lidský interleukin-11 a další podpůrné léčby jsou zakázány během 14 dnů před testem.
   • Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, pacienti s Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, projevující se jako nekonjugovaný bilirubin při absenci známek hemolýzy nebo jaterní patologie) S výjimkou zvýšených erytrocytů; alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN.
   • Renální funkce: sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN.
   • Koagulační funkce (při absenci antikoagulační léčby): protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.
   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pokud pozitivní test moči nebo negativní výsledek nemůže být potvrzen močovým testem.
10. Ženy ve fertilním věku (což jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány a ženy před menopauzou) by měly používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce (antikoncepční metoda viz bod 5.3) od začátku studie až do 6 měsíců po poslední dávka studovaného léku; sexuálně aktivní muži, pokud nedochází k podvázání chámovodu, musí být udělen souhlas s použitím vysoce účinné a spolehlivé metody antikoncepce od začátku studie do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.

2. Subjekty s virovou infekcí během období screeningu:

   • Sérové ​​HIV protilátky pozitivní, treponema pallidum sérologicky pozitivní; NEBO
   • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a hodnota testu HBV DNA v periferní krvi přesahuje normální rozmezí; NEBO
   • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve.

3. Anamnéza a doprovodná onemocnění:

   • Subjekty, které během 6 měsíců podstoupily implantaci karmustinu s prodlouženým uvolňováním;
   • Subjekty se známými nebo suspektními aktivními autoimunitními onemocněními, včetně, aniž by byl výčet omezující, Crohnovy choroby, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, atd.;
   • Subjekty, které dostávají systémová imunosupresivní činidla nebo subjekty, které potřebují používat imunosupresivní činidla po dlouhou dobu během léčby, s výjimkou intermitentní topické, inhalační nebo intranazální terapie glukokortikoidy;
   • Subjekty s nekontrolovanými duševními poruchami nebo osoby, které podle názoru Zkoušejícího mají anamnézu nebo duševní stavy v anamnéze, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii, nebo které mohou ovlivnit výsledky;
   • Toxicita a vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou se nezvrátily na ≤ stupeň 1 (na CTCAE 5,0); kromě alopecie a jiných tolerovatelných příhod posouzených vyšetřovatelem;
   • Subjekty, které se účastnily jiných intervenčních klinických studií během posledního 1 měsíce;
   • Subjekty, které dříve podstoupily terapii CAR-T buňkami nebo jinou genovou terapii*;
   • Subjekty s jakýmkoli závažným nebo špatně kontrolovaným onemocněním, které podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studovaného léčiva nebo ovlivnit schopnost subjektu přijímat studovaný léčivo, včetně, ale bez omezení na kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, renální insuficience, plicní embolie, koagulopatie nebo vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu, aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu;
   • Subjekty s jinými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo v současnosti, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ (jako je rakovina děložního čípku, močového měchýře a prsu).