Indukce IBI110 a sintilimabu s chemoterapií v LA HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas a ochota dokončit studii podle protokolu;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně primárních lokalizací v orofaryngu, dutině ústní, hrtanu a hypofaryngu;
4. Resekabilní lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (AJCC 8. vydání: stadium III-IVB);
5. Alespoň jedna měřitelná léze před léčbou splňující kritéria RECIST 1.1 pro „měřitelné onemocnění“;
6. Očekávané přežití > 3 měsíce;
7. Stav výkonu ECOG 0-1;

8. Přiměřená funkce orgánu splňující následující kritéria:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST a/nebo ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, viz Příloha III);
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (mohou být vyšetřeni pacienti na stabilních dávkách antikoagulancií, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin s INR v terapeutickém rozmezí);
9. Pacienti s infekcí HBV a neaktivními/asymptomatickými přenašeči HBV nebo pacienti s chronickou nebo aktivní HBV mohou být zařazeni, pokud je při screeningu HBV DNA < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml). Pacienti s pozitivními HCV protilátkami mohou být zařazeni, pokud je HCV-RNA při screeningu negativní;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před léčbou a během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce sintilimabu musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci (např. a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie;
11. Nesterilizovaní mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce toripalimabu a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Anamnéza nebo souběžné jiné malignity (kromě těch, které byly vyléčeny s dobou přežití bez rakoviny delší než 5 let, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy);

2. Příjem některého z následujících ošetření:

   1. Jakékoli zkoumané léčivo během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva;
   2. Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii;
   3. Systémová léčba kortikosteroidy (denní dávka >10 mg ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou kortikosteroidů používaných k lokálnímu zánětu a prevenci alergií, nevolnosti a zvracení. Zvláštní případy je třeba projednat s vyšetřovatelem. Inhalační nebo topické steroidy a substituční terapie adrenálními kortikosteroidy v dávkách >10 mg/den ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
   4. Protinádorová vakcinace nebo živá vakcinace během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (u vakcinace COVID-19 by interval mezi vakcinací a léčbou měl být delší než 2 týdny);
   5. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;

3. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou:

   1. Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší;
   2. Nestabilní angina pectoris;
   3. Infarkt myokardu do 1 roku;
   4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
4. Závažné infekce (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie nebo komplikace infekcí. Základní zobrazení hrudníku indikující aktivní plicní zánět, symptomy a známky infekce během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); s výjimkou autoimunitně zprostředkované hypotyreózy léčené stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetes 1. typu se stabilní dávkou inzulínu, vitiligo nebo dětské astma/alergie, které v dospělosti odezněly bez intervence;
6. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience nebo transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze;
7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (s výjimkou radiační pneumonitidy, která nevyžadovala léčbu steroidy) nebo neinfekční pneumonie;
8. Aktivní plicní tuberkulózní infekce identifikovaná anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem, ale bez formální léčby;
9. Účastníci s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce testem);
10. Známá anamnéza zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo drogové závislosti;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Další faktory, které zkoušející považuje za možné, že by mohly vést k nucenému předčasnému ukončení studie, jako je těžká doprovodná choroba (včetně duševní choroby) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů nebo rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo sběr dat ze zkoušek.