Studie fáze II perioperačního adebrelimabu v kombinaci s XELOX u resekabilního lokálně pokročilého karcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení (GC/GEJC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně zapsali do studie a podepsali informovaný souhlas
2. 18-75 let, mužské a ženské pohlaví není omezeno
3. Adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce stanovený patologickou histologií
4. Klinický staging II-III/T3-4aNxM0 (AJCC 8. vydání cTNM staging rakoviny žaludku)
5. Klinicky posouzeno jako chirurgicky resekovatelné
6. mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle požadavků RECISTv1.1 je dlouhý průměr spirálního CT skenu této měřitelné léze ≥10 mm nebo krátký průměr zvětšené lymfatické uzliny je ≥15 mm)
7. Žádná jiná protinádorová terapie nebyla přijata
8. Skóre ECOG:0~1
9. Dobrá funkce hlavních orgánů
10. Žádná aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 3 dnů před randomizací a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení léčby. U mužů chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vhodné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
2. Absolvoval předchozí protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené léčby nebo imunoterapie
3. jiný maligní nádor (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu prsu) za posledních 5 let
4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
5. Klinicky určeno jako inoperabilní nebo s distální metastázou
6. Těžké kardiovaskulární onemocnění, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání třídy ≥II, nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, během 12 měsíců před zařazením.
7. Komplikovaná obstrukce/krvácení horního gastrointestinálního traktu nebo trávicí dysfunkce nebo malabsorpční syndrom
8. Anamnéza gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením
9. Těžká nekontrolovaná koinfekce nebo jiné závažné nekontrolované souběžné onemocnění, středně těžké nebo těžké poškození ledvin
10. Máte klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) Srdeční nedostatečnost stupně II nebo vyšší podle kritérií New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 5) nebo ultrazvuk srdce: LVEF (levá komora ejekční frakce) < 50 %; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku před zahájením studijní léčby; (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) QTc > 450 ms (muži); QTc>470 ms (ženy) (interval QTc vypočtený podle Fridericia vzorce; v případě abnormality QTc lze provést tři po sobě jdoucí měření ve 2minutových intervalech a zprůměrovat je)
11. mít alergickou reakci na léky používané ve studii
12. Použití imunosupresivních léků během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou topických glukokortikosteroidů nazální, inhalační nebo jinou cestou nebo fyziologických dávek systémových glukokortikosteroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikosteroidy) nebo užívání hormonů k prevenci alergie na kontrast
13. známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk
14. současná souběžná intersticiální pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění nebo předchozí anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího hormonální léčbu nebo jiné stavy, které mohou interferovat se stanovením a léčbou imunitně podmíněné plicní toxicity, jako je plicní fibróza, mechanizovaná pneumonitida (např. , okluzivní bronchiektázie), pneumonie, pneumonie související s léky, idiopatické pneumonie nebo aktivní pneumonitida, jak je vidět na mapách screeningové počítačové tomografie (CT) Důkazy nebo vážně narušené funkce plic u subjektů s anamnézou radiační pneumonitidy v povoleném radiačním poli, aktivní tuberkulóza
15. přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem k relapsu (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonitidy, uveitidy, enteritidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy [subjekty, které lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií jsou způsobilí pro zařazení]); mohou být zahrnuti jedinci s dermatologickým onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu, jako je vitiligo psoriáza, alopecia areata, kontrolovaný diabetes mellitus I. typu léčené inzulinem nebo astma, které zcela ustoupilo v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti; astmatici vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nemusí být zahrnuti
16. Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie pro imunosupresi během 14 dnů před zahájením studijní léčby (dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu)
17. závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, aniž by byl výčet omezující, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii; terapeutická antibiotika podávaná perorálně nebo intravenózně během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo exacerbace CHOPN jsou způsobilí k účasti ve studii))
18. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. infikovaní HIV)
19. Použití imunosupresivních léků během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
20. živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před první dávkou nebo plánujete dostat živou atenuovanou vakcínu během období studie
21. předchozí léčba jinými anti-PD-1 protilátkami nebo jinou imunoterapií proti PD-1/PD-L1;
22. povolená paliativní radioterapie necílových lézí pro kontrolu příznaků, která musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením používání studijní léčby, bez zotavení z nežádoucích účinků vyvolaných radioterapií na ≤ CTCAE stupeň 1
23. dostali jinou experimentální lékovou terapii během 28 dnů před zahájením studijní léčby
24. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit, že tato studie bude nucena být ukončena uprostřed proudu, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují komorbidní léčba, závažné abnormality laboratorních testů, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které by ovlivnily bezpečnost pacienta.