Neurální a imunitní koreláty CIPN a možný analgetický účinek neinvazivní stimulace motorické kůry (NIBS4CIPN)

Více než polovina pacientů léčených běžně používanými protirakovinnými látkami na bázi platiny a taxanu trpí bolestivou periferní neuropatií vyvolanou chemoterapií (CIPN). Nehispánští černoši (NHB) mají vyšší riziko (poměr rizika = 1,6-2,4) prodělání klinicky relevantní CIPN a následného snížení dávky chemoterapie ve srovnání s nehispánskými bílými (NHW). Navzdory většímu riziku bolestivé CIPN u pacientů s rakovinou NHB klinické studie u pacientů trpících CIPN historicky zahrnovaly homogenní populace pacientů NHW. Pouze duloxetin je schválen k léčbě bolestivé CIPN a není účinný ani tolerován všemi pacienty. Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) motorického kortexu se objevuje jako slibná, bezpečná a účinná intervence proti bolesti neuropatie. Další výhodou tDCS je, že může být podáván doma a pod dohledem na dálku, což minimalizuje stresující návštěvy v nemocnici kvůli léčbě. Nedávná randomizovaná experimentální studie u zdravých jedinců dokončená PI ukázala, že jedno 20minutové sezení motorického kortexu tDCS snížilo hyperalgezii vyvolanou kapsaicinem. Aby porozuměli mechanismu účinků tDCS na zmírnění bolesti, PI nalezl zesílené neurofyziologické reakce sestupné modulační sítě bolesti (DPMN), což je skupina mozkových struktur aktivovaných v reakci na bolestivé podněty, po aktivní ve srovnání se simulovanou stimulací. Předchozí výzkumy pozorovaly rozdíly ve vazbě opioidních receptorů a bolestivých reakcích v DPMN (zejména cingulární kůra a ventrální striatum) mezi zdravými NHB a NHW, stejně jako rozdíly v citlivosti na bolest. PET skenování pacientů s chemoterapií, které je pravděpodobně relevantní pro mechanismus CIPN, odhalí neurozánět v celém mozku. Fakta, že 1) jedinci s NHB zažívají vyšší míru CIPN, ale nebyli zastoupeni v relevantních klinických studiích, 2) neinvazivní tDCS se objevuje jako bezpečná a účinná léčba neuropatické bolesti a může být zavedena v domácnosti 3) DPMN se podílí na centrálních reakcích na bolest a jeho aktivita se zvyšuje po tDCS a 4) neurozánět pravděpodobně hraje roli v CIPN nás vedly k současnému výzkumnému plánu. Zastřešujícím cílem tohoto návrhu je provést explorativní dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) zaměřenou na 3 specifické cíle: 1) určit proveditelnost a účinnost aktivního tDCS zaměřeného na motorickou kůru jako analgetické a antihyperalgetické intervence u pacientů s bolestivou CIPN, 2 ) určit strukturní a funkční mozkové koreláty bolestivé CIPN v DPMN u NHB a NHW a 3) určit zánětlivé mediátory u pacientů s bolestivou CIPN a jejich vztah k závažnosti bolestivé CIPN a strukturu a funkci DPMN. Vyšetřovatelé očekávají, že subjekty s NHB zaznamenají větší terapeutické účinky tDCS ve srovnání s subjekty NHW, protože NHB mají dysregulovanou DPMN potenciálně ovlivněnou neurozánětem. Cíle tohoto projektu jsou v souladu s posláním RCMI@Morgan porozumět problémům městských zdravotních rozdílů a bojovat proti nim ve městě Baltimore a jinde.