CD8 PET zobrazování u metastatických solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického solidního typu rakoviny, kteří podle názoru hlavního zkoušejícího na základě dostupných klinických údajů mohou mít prospěch z terapie protilátkami proti PD1.
3. Progrese onemocnění po terapii první linie nebo jakékoli následné léčebné linii nebo není k dispozici žádná nadřazená standardní linie terapie.
4. Alespoň 1 léze, která je dostupná na základě hodnocení zkoušejícího a vhodná pro biopsii podle standardních postupů klinické péče.
5. Měřitelné onemocnění, jak je definováno standardem RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by neměly být počítány jako cílové léze s výjimkou lézí, které progredovaly po radioterapii podané nejméně 3 měsíce předtím.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l
   3. Absolutní počet lymfocytů ≥0,75 x 109/l
   4. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m2. 24hodinový sběr kreatininu v moči může nahradit vypočtenou clearance kreatininu, aby byla splněna kritéria způsobilosti.
   6. Přiměřená funkce jater:

   i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN při postižení jaterního tumoru); Pacienti s Gilbertovým syndromem nemusí splňovat požadavky na celkový bilirubin za předpokladu, že se jejich celkový bilirubin nezměnil oproti výchozí hodnotě. Gilbertův syndrom musí být náležitě zdokumentován jako anamnéza v minulosti.

   ii. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN při postižení jaterního tumoru) iii. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN při postižení jaterního tumoru) iv. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud je postižen nádor jater nebo kosti)

9. Podepsaný informovaný souhlas.
10. Ochota a schopnost dodržet všechny protokolem požadované postupy.
11. Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s použitím vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání (< 1 % za rok) při důsledném a správném používání)).

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli schválenou protinádorovou terapií, hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před infuzí 89Zr-Df-crefmirlimab a léčbou nivolumabem nebo cetrelimabem.
2. Symptomatické, neléčené metastázy v mozku, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou metastázy do centrálního nervového systému (CNS) adekvátně léčeny a jsou neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením.
3. Předchozí léčba ICI, včetně, aniž by byl výčet omezující, anti-PD1, anti-PD-L1 a anti-CTLA4 terapeutických protilátek.
4. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před infuzí 89Zr-Df-crefmirlimabu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.

5. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erytematózního, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

   • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro jeho studii.
   • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu.

6. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotizujících faktorů) během 4 týdnů před infuzí 89Zr-Df-crefmirlimabu.

   • Pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázový dexamethason na nevolnost), mohou být zařazeni do studie po projednání a schválení sponzorem.
   • Užívání inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortison) pro pacienty s ortostatickou hypotenzí a jsou povoleny nízké dávky doplňkových kortikosteroidů pro adrenokortikální insuficienci.
7. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.

8. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B, hepatitida C nebo infekce tuberkulózy; nebo diagnóza imunodeficience.

   • Pacienti budou při screeningu testováni na virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV).
   • Pacienti se známou infekcí HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová nálož (HIV ribonukleová kyselina (RNA) polymerázová řetězová reakce (PCR)) a počet CD4 nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu, jsou povoleni. U pacientů s kontrolovanou infekcí HIV bude monitorování prováděno podle místních standardů.
   • Pacienti s hepatitidou B, kteří mají kontrolovanou infekci (sérová HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) PCR, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.
   • Pacienti s pozitivními HCV protilátkami, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na úspěšnou předchozí léčbu anti-HCV), jsou povoleni.
   • Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
9. Příjem živé vakcíny (včetně atenuované) do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace.
10. Důkaz aktivní infekce, která vyžaduje systémová antibiotika během 2 týdnů před infuzí 89Zr-Df-crefmirlimabu.
11. Minimálně 2 týdny zotavení z infekce COVID 19, přičemž tato infekce musí být zdokumentována ve formuláři záznamu o případu.
12. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití 89Zr-Df-crefmirlimabu, nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku od komplikací.
13. Změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
14. Sponzorský zaměstnanec/člen týmu studie klinického pracoviště a/nebo jeho nejbližší rodina
15. Ženy s pozitivním těhotenským testem HCG v séru choriového gonadotropinu při screeningu/základní návštěvě. Vyloučeny jsou také kojící ženy.

16. Ženy ve fertilním věku* a sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před první dávkou studované terapie, během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

    • stabilní užívání kombinované (estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantabilní) spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem
    • nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • bilaterální tubární ligatura
    • partner po vasektomii (za předpokladu, že muž po vasektomii je jediným sexuálním partnerem účastníků studie žen ve fertilním věku (WOCBP) a že partner po vasektomii získal lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
    • a/nebo sexuální abstinence.
17. Kontraindikace pro MRI vyšetření
18. Pacienti, kteří mají jakékoli poruchy sleziny nebo měli splenektomii, což by mohlo ohrozit cíle protokolu