BnH-015B Klinická studie u středně těžké Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• [Část I] Mladí dospělí: zdraví korejští nebo kavkazští mužští dobrovolníci ve věku mezi 19 a 45 lety v době screeningu
• [Část II] Osoby ve věku mezi 55 a 85 lety v době informovaného souhlasu
• [Část II] Subjekt musí být diagnostikován s pravděpodobnou AD demencí podle diagnostických směrnic National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) a musí splňovat všechna následující klinická kritéria: MMSE skóre: 10-19, CDR-Global skóre: 2
• [Část II] Pacienti, kteří jsou pozitivní na P-tau181 a osteopontin v séru v době screeningu a jsou potvrzeni jako pozitivní na amyloid přes amyloidní PET
• [Část II] Pacienti diagnostikovaní během posledních 5 let před screeningem
• [Část II] Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) a pečovatel musí podepsat souhlas s účastí ve studii a stejný pečovatel musí subjektu po celou dobu studie pomáhat a být nepřetržitě k dispozici pro kontakt
• [Část II] Jedinci, kteří mají dostatečný zrak, sluch, jazykové schopnosti, motorické funkce a porozumění k tomu, aby dodržovali testovací postupy podle úsudku vyšetřovatele
• [Část I&II] Jedinci, kteří váží mezi 55,0 kg a 90,0 kg a mají index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,0 kg/m2 do 30,0 kg/m2 v době screeningu
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří obdrželi úplné vysvětlení o tomto klinickém hodnocení, zcela mu rozumí a dobrovolně se rozhodnou zúčastnit se a písemně souhlasí s tím, že se budou řídit pokyny (u části II však může být nahrazen souhlasem opatrovníka)
• [Část I&II] Jednotlivci, které zkoušející považoval za vhodné jako subjekty pro tuto studii na základě fyzikálních vyšetření, klinických laboratorních testů a hodnocení anamnézy

Kritéria vyloučení:

• [Část II] Pacienti s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu, progresivním chronickým srdečním selháním (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo klinicky významnými elektrokardiografickými abnormalitami během jednoho roku před screeningem
• [Část II] Pacienti s vaskulární demencí v anamnéze
• [Část II] Pacienti s diagnostikovanou demencí nebo kognitivní poruchou nesouvisející s Alzheimerovou chorobou, včetně, ale bez omezení, významného poranění hlavy, zneužívání alkoholu, frontotemporální demence, Huntingtonovy choroby, Parkinsonových syndromů (např. onemocnění a/nebo významné záchvatové poruchy
• [Část II] Pacienti s psychotickými příznaky primárně způsobenými jinými stavy než Alzheimerovou chorobou způsobující demenci (např. schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy nebo poruchy nálady s psychotickými příznaky)
• [Část II] Pacienti, kteří musí užívat kontraindikované léky po celou dobu studie
• [Část II] Pacienti, kteří alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou a během screeningového období užívali dlouhodobě přípustné souběžné léky snižující kognitivní funkce (např. antidepresiva, antikonvulziva, atypická a typická antipsychotika, benzodiazepiny) v nestabilních dávkách
• [Část II] Pacienti, kteří byli očkováni (včetně vakcín COVID-19 a přeočkování) během 5 dnů před podáním hodnoceného přípravku
• [Část I&II] Jednotlivci s klinicky významnými onemocněními nebo anamnézou v systémech, jako je hepatobiliární, renální, neurologický, imunitní, respirační, gastrointestinální, endokrinní, hematologický/onkologický, kardiovaskulární, urogenitální nebo psychiatrický systém (avšak starší jedinci ve věku 65 let a více kteří mají mírnou anamnézu, se mohou zúčastnit, pokud zkoušející určí, že mohou přerušit léčbu alespoň 2 týdny nebo pět poločasů před prvním očekávaným datem podání.)
• [Část I&II] Jedinci s gastrointestinálními chorobami (jako je Crohnova choroba, vředy, gastritida, žaludeční křeče a gastroezofageální refluxní choroba) nebo s anamnézou chirurgického zákroku (kromě jednoduchých apendektomií nebo operací kýly), které mohou ovlivnit bezpečnost/snášenlivost a farmakokinetická hodnocení hodnoceného produktu
• [Část I&II] Jedinci, kteří mají reakce z přecitlivělosti nebo mají klinicky významnou anamnézu reakcí přecitlivělosti na léky, které obsahují složku hodnoceného produktu (BnH-015B) a ty ze stejné třídy (modulátor NMDAR) a jiné léky (jako je aspirin a antibiotika)
• [Část I&II] Osoby s pozitivními výsledky v sérových testech (hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis)
• [Část I&II] Jedinci s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog nebo pozitivními výsledky na zneužívané drogy ve screeningovém testu na drogy v moči
• [Část I&II] Jedinci, kteří vykazují významné abnormality v neurologických vyšetřeních prováděných v době screeningu
• [Část I&II] Jedinci, kteří vykazují následující hodnoty vitálních funkcí při měření v sedě po alespoň 3 minutách klidu: systolický krevní tlak < 80 mmHg nebo > 139 mmHg, diastolický krevní tlak < 45 mmHg nebo > 89 mmHg
• [Část I&II] Jedinci, kteří vykazují QT/QTc interval > 450 ms nebo klinicky významné abnormální nálezy rytmu na elektrokardiogramu během screeningu
• [Část I&II] Jedinci, kteří vykazují jeden nebo více z následujících výsledků v klinických laboratorních testech během screeningu včetně dalších testů: Hladiny AST (SGOT), ALT (SGPT) v krvi > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, eGFR vypočtené pomocí rovnice CKD-EPI: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří užili jakékoli léky na předpis nebo rostlinné léky během 2 týdnů před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku nebo jakékoli volně prodejné (OTC) léky, doplňky stravy včetně prostředků na podporu funkce jater nebo vitamínové přípravky do 1 týdne (zkoušející se však může rozhodnout subjekt zapsat, pokud to považuje za vhodné za jiných podmínek), nebo se očekává, že takové látky bude užívat
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří užili léky indukující enzymy, jako jsou barbituráty nebo léky inhibující enzymy, jako je klarithromycin, během 1 měsíce před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení (včetně studií bioekvivalence) a obdrželi hodnocený přípravek během 6 měsíců před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří darovali plnou krev do 2 měsíců nebo složky krve do 1 měsíce nebo dostali krevní transfuzi do 2 měsíců před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku
• [Část I&II] Současní kuřáci (avšak ti, kteří přestali kouřit alespoň 3 měsíce před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku, mohou být zařazeni jako subjekty) nebo jedinci, kteří se nemohou zdržet kouření po celou dobu studie
• [Část I&II] Jedinci, kteří pravidelně konzumují alkohol (více než 21 jednotek/týden, 1 jednotka = 10 g čistého alkoholu) nebo se nemohou zdržet alkoholu od 3 dnů před prvním očekávaným datem podání do konce studie
• [Část I&II] Jedinci, kteří pravidelně konzumovali nadměrné množství kofeinu (více než 5 jednotek/den) nebo se nemohou zdržet konzumace potravin a nápojů obsahujících kofein (jako je káva, čaj (černý, zelený atd.), sycené nápoje, kávové mléko, energetické nápoje a sportovní nápoje) od 3 dnů před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku do konce studie
• [Část I&II] Jedinci, kteří konzumovali grapefruity, grapefruitovou šťávu nebo potraviny obsahující grapefruity od 3 dnů před plánovaným datem podání hodnoceného přípravku až do konce studie, nebo se během této studie nemohou zdržet konzumace takových potravin obsahujících grapefruity doba
• [Část I&II] Jedinci s neobvyklými stravovacími návyky (např. pití více než 1 litru grapefruitové šťávy denně) nebo kteří nemohou během hospitalizace konzumovat standardizovanou stravu poskytovanou centrem klinického hodnocení
• [Část I&II] Jednotlivci, kteří nebo jejichž manželé (nebo partneři) nejsou schopni nebo ochotni používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku, nebo nesouhlasí s během tohoto období se zdržet darování spermatu nebo vajíček (platí pouze pro část II).
• [Část I&II] Jedinci s dysfagií nebo ti, kteří nejsou schopni spolknout více pilulek
• [Část I&II] Osoby považované za nevhodné pro účast zkoušejícího z jakéhokoli jiného důvodu neuvedeného výše