BnH-015B klinisk forsøg i moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• [Del I] Unge voksne: Sunde koreanske eller kaukasiske mandlige frivillige i alderen mellem 19 og 45 på screeningstidspunktet
• [Del II] Personer i alderen mellem 55 og 85 år på tidspunktet for informeret samtykke
• [Del II] Forsøgspersonen skal diagnosticeres med sandsynlig AD-demens i henhold til National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) diagnostiske retningslinjer og skal opfylde alle følgende kliniske kriterier: MMSE-score: 10-19, CDR-Global Score: 2
• [Del II] Patienter, der er positive for P-tau181 og osteopontin i serum på screeningstidspunktet og er bekræftet som amyloid positive via amyloid PET
• [Del II] Patienter diagnosticeret inden for de sidste 5 år før screening
• [Del II] Forsøgspersonen (eller forsøgspersonens juridiske repræsentant) og pårørende skal underskrive samtykket til deltagelse i undersøgelsen, og den samme pårørende skal bistå forsøgspersonen gennem hele undersøgelsesperioden og være løbende tilgængelig for kontakt
• [Del II] Personer, der besidder tilstrækkeligt syn, hørelse, sproglige evner, motorisk funktion og forståelse til at følge testprocedurerne efter efterforskerens vurdering
• [Del I&II] Personer, der vejer mellem 55,0 kg og 90,0 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 kg/m2 til 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningen
• [Del I&II] Personer, der har modtaget en fuldstændig forklaring om dette kliniske forsøg, forstår det fuldstændigt og beslutter sig frivilligt for at deltage og accepterer skriftligt at følge instruktionerne (men for del II kan samtykke fra en værge erstattes af dette)
• [Del I&II] Personer, som efterforskeren vurderer at være egnede som emner til denne undersøgelse baseret på fysiske undersøgelser, kliniske laboratorietests og sygehistorieevalueringer

Ekskluderingskriterier:

• [Del II] Patienter med en historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, progressivt kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter inden for året før screening
• [Del II] Patienter med en historie med vaskulær demens
• [Del II] Patienter diagnosticeret med demens eller kognitiv svækkelse, der ikke er relateret til Alzheimers sygdom, herunder men ikke begrænset til betydelige hovedtraumer, alkoholmisbrug, frontotemporal demens, Huntingtons sygdom, Parkinsons syndrom (f.eks. Parkinsons sygdom, Lewy body demens), betydelig cerebrovaskulær demens sygdom og/eller betydelige anfaldslidelser
• [Del II] Patienter med psykotiske symptomer, primært på grund af andre tilstande end Alzheimers sygdom, der forårsager demens (f.eks. skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillinger eller humørforstyrrelser med psykotiske symptomer)
• [Del II] Patienter, der skal tage kontraindiceret medicin gennem hele undersøgelsesperioden
• [Del II] Patienter, der har brugt kognitivt svækkede, langsigtede tilladte samtidige medicin (f.eks. antidepressiva, antikonvulsiva, atypiske og typiske antipsykotika, benzodiazepiner) i ustabile doser i mindst 8 uger før screeningsbesøget og i screeningsperioden
• [Del II] Patienter, der er blevet vaccineret (inklusive COVID-19-vacciner og booster-skud) inden for 5 dage før administrationen af ​​forsøgsproduktet
• [Del I&II] Personer med klinisk signifikante sygdomme eller sygehistorie i systemer såsom hepatobiliære, renale, neurologiske, immun-, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske/onkologiske, kardiovaskulære, urogenitale eller psykiatriske systemer (dog ældre personer over 65 år og som har milde sygehistorier, kan deltage, hvis investigator beslutter, at de kan seponere medicin mindst 2 uger eller fem halveringstider før den første forventede administrationsdato.)
• [Del I&II] Personer med gastrointestinale sygdomme (såsom Crohns sygdom, mavesår, gastritis, gastriske spasmer og gastroøsofageal reflukssygdom) eller en historie med kirurgi (undtagen simple blindtarmsoperationer eller brokoperationer), som kan påvirke sikkerheden/tolerabiliteten og farmakokinetiske evalueringer af undersøgelsesproduktet
• [Del I&II] Personer, der har overfølsomhedsreaktioner eller har en klinisk signifikant historie med overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler, der indeholder ingrediensen i forsøgsproduktet (BnH-015B) og dem i samme klasse (NMDAR-modulator) og andre lægemidler (såsom aspirin) og antibiotika)
• [Del I&II] Personer med positive resultater i serumtests (hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV), syfilis)
• [Del I&II] Personer med en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller positive resultater for misbrugte stoffer i en urinstofscreeningstest
• [Del I&II] Personer, der udviser betydelige abnormiteter i neurologiske undersøgelser udført på screeningstidspunktet
• [Del I&II] Personer, der viser følgende vitale tegnværdier, når de måles i siddende stilling efter mindst 3 minutters hvile: Systolisk blodtryk < 80 mmHg eller > 139 mmHg, Diastolisk blodtryk < 45 mmHg eller > 89 mmHg
• [Del I&II] Personer, der udviser et QT/QTc-interval > 450 msek eller klinisk signifikante abnorme rytmefund på et elektrokardiogram under screening
• [Del I&II] Personer, der viser et eller flere af følgende resultater i kliniske laboratorietests under screening, herunder yderligere tests: Blodniveauer af AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, eGFR beregnet vha. CKD-EPI-ligningen: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Del I&II] Personer, der har taget receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for 2 uger før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet, eller håndkøbslægemidler (OTC), kosttilskud inklusive leverfunktionshjælpemidler eller vitaminpræparater inden for 1 uge (dog kan efterforskeren vælge at tilmelde forsøgspersonen, hvis andre forhold skønnes passende), eller forventes at tage sådanne stoffer
• [Del I&II] Personer, der har taget enzyminducerende lægemidler som barbiturater eller enzymhæmmende lægemidler som clarithromycin inden for 1 måned før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet
• [Del I&II] Personer, der har deltaget i et andet klinisk forsøg (herunder bioækvivalensundersøgelser) og modtaget et forsøgsprodukt inden for 6 måneder før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet
• [Del I&II] Personer, der har doneret fuldblod inden for 2 måneder eller komponenter af blod inden for 1 måned eller modtaget en blodtransfusion inden for 2 måneder før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet
• [Del I&II] Nuværende rygere (dog de, der holder op med at ryge mindst 3 måneder før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet, kan tilmeldes som forsøgspersoner) eller personer, der ikke kan afholde sig fra at ryge i hele undersøgelsesperioden
• [Del I&II] Personer, der regelmæssigt indtager alkohol (over 21 enheder/uge, 1 enhed = 10 g ren alkohol) eller ikke kan afholde sig fra alkohol fra 3 dage før den første forventede indgivelsesdato indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
• [Del I&II] Personer, der regelmæssigt har indtaget for meget koffein (over 5 enheder/dag) eller ikke kan afholde sig fra at indtage koffeinholdige fødevarer og drikkevarer (såsom kaffe, te (sort, grøn osv.), kulsyreholdige drikkevarer, kaffemælk, energidrikke og sportsdrikke) fra 3 dage før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
• [Del I&II] Personer, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige fødevarer fra 3 dage før den planlagte indgivelsesdato for forsøgsproduktet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, eller som ikke kan undlade at indtage sådanne grapefrugtholdige fødevarer i løbet af denne periode
• [Del I&II] Personer med usædvanlige kostvaner (f.eks. drikker mere end 1 liter grapefrugtjuice om dagen), eller som ikke kan indtage den standardiserede diæt, som det kliniske forsøgscenter tilbyder under indlæggelsesperioden
• [Del I&II] Personer, som, eller hvis ægtefæller (eller partnere), er ude af stand til eller uvillige til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet, eller ikke accepterer undlade at donere sæd eller æg (gælder kun del II) i denne periode
• [Del I&II] Personer med dysfagi eller som ikke er i stand til at sluge flere piller
• [Del I&II] Personer, der anses for uegnede til deltagelse af efterforskeren af ​​enhver anden grund, der ikke er angivet ovenfor