Studie k posouzení použití Tezampanelu u syndromu z vysazení opioidů u pacientů hledajících léčbu s poruchou užívání opioidů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, žena nebo nebinární, věk 18 až 65 let při screeningu.
2. Diagnostika poruchy užívání opioidů (OUD)
3. Pozitivní vyšetření léků v moči (UDS) na opioid(y) při screeningu a výchozích návštěvách.
4. Nedávné aktivní/chronické užívání krátkodobě působících nelegálních a/nebo předepsaných opioidů a/nebo dlouhodobě působících udržovacích léčebných postupů při poruchách užívání opioidů (OUD) buprenorfin nebo metadon při screeningových a výchozích návštěvách.

5. Již zapojena a plně hodnocena v dlouhodobém ambulantním léčebném programu, který poskytuje léčbu závislosti na opioidech zahrnující celé spektrum opioidní udržovací a abstinenční léčby (injekční Vivitrol®), ve které je hostitelská klinika připravena a vybavena tak, aby mohla pokračovat:

   1. udržovací léčba (metadonová nebo buprenorfinová léčba) pro nedokončené studie, popř
   2. dlouhodobě působící injekční léčba naltrexonem (Vivitrol®) pro pacienty, kteří dokončili léčbu, s další dávkou podanou přibližně 30 dnů po 6. dni studie.
6. Postmenopauzální/sterilní nebo souhlasit s použitím chemických nebo bariérových metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední léčbě.
7. Stabilní souběžné léky.
8. Stabilní souběžné léky na depresi, posttraumatickou stresovou poruchu, psychotické poruchy a poruchy bipolárního spektra, pokud je jeden z následujících: SSRI, SNRI, bupropion, MAOI, trazodon, tricyklická, typická a atypická antipsychotika, lithium, antihistaminikum, alfa-adrenergní látka , náhrada nikotinu.
9. Stabilní souběžná medikace: propranolol, prazosin a klonidin, pokud se používají z psychiatrických důvodů, a ne ke kontrole hypertenze při vstupní návštěvě a beze změny 1. den studie.
10. Poskytněte informovaný souhlas.
11. Pochopte a dodržujte zásady životního stylu podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky ohrožené nebo nestabilní kvůli:

   1. Aktivní psychóza nebo mánie, která narušuje vhled, rozhodování, vnímání nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas podle posouzení PI nebo pověřené osoby během screeningu nebo základní návštěvy, diskuse s poskytovatelem ambulantní léčby nebo v 1. den studie.
   2. Aktivní sebevražedné myšlenky nebo úmysly, jak je posoudil PI nebo pověřená osoba během pohovoru na základní návštěvě nebo C-SSRS v den studie 1.
   3. Chronické užívání benzodiazepinů nebo při významném riziku nebo ve stavu vysazení benzodiazepinů při screeningu nebo výchozích návštěvách, 1. den studie nebo při diskusi s poskytovatelem ambulantní léčby.
   4. Porucha užívání alkoholu, jak ji posoudil PI nebo pověřená osoba s > 14 nápoji/týden (průměr > 2/den) při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo v 1. dnu studie nebo po diskusi s poskytovatelem ambulantní léčby.
   5. záchvatová porucha; použití antikonvulziva na bipolární poruchu, záchvaty nebo chronickou bolest (včetně topiramátu, gabapentinu, karbamazepinu, kyseliny valproové) při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo v den studie 1.
   6. Srdeční abnormality včetně arytmie, poruchy vedení vzruchu nebo prodloužení QTC na začátku (QTcF > 450 mužů; 470 žen); kardiostimulátor, anamnéza infarktu myokardu při vstupní návštěvě.
   7. Hypertenze, diabetes mellitus, rakovina, onemocnění jater a/nebo ledvin a související léky při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo v den studie 1.
2. Abnormální laboratorní výsledky bezpečnosti.
3. ALT nebo AST > 3xs horní hranice normálu ve výchozím stavu nebo v den studie 1.

4. Nediagnostikovaná hypertenze definovaná jako:

   1. Základní návštěva: TK > 160 / 100 mmHg nebo srdeční frekvence > 120 tepů za minutu
   2. 1. den studie: TK ≥ 180 / 120 mmHg nebo srdeční frekvence ≥ 140 tepů/min, která pokračuje po 10 minutách klidu.
5. Teplota > 38,1 °C při základní návštěvě. Teplota > 38,9 °C v 1. den studie.
6. Léky, které stimulují dopaminový systém pre- nebo postsynapticky, včetně L-Dopa, lisdexamfetaminu, modafinilu, gabapentinu, fenobarbitalu atd.) při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo 1. den studie.
7. Léky na závislost, ADHD, nespavost nebo poruchy bipolárního spektra zahrnující stimulanty dopaminového systému, benzodiazepiny, barbituráty nebo stabilizátory nálady aktivní prostřednictvím GABA nebo glutamátového receptorového systému (např. kyselina valproová, lamotrigin, karbamazepin, akamprosát, disulfiram) při screeningových nebo výchozích návštěvách nebo v den studie 1.
8. Použití naltrexonu nebo akamprosátu (aktivní na opioidních nebo glutamátergních receptorech) při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo v den studie 1.
9. Významná aktivní infekce (např. pozitivní na syfilis, tuberkulózu, COVID-19, HBV) při základní návštěvě.
10. Symptomatický HIV nebo HCV (detekovatelná virová zátěž) při základní návštěvě.
11. Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo výchozích návštěvách nebo 1. den studie.
12. Špatný žilní přístup při základní návštěvě nebo 1. den studie.
13. Účast na výzkumné studii zahrnující jiný hodnocený lék v posledních 3 měsících na screeningové návštěvě.