Sintilimab, bevacizumab, pemetrexed a cisplatina pro neresekovatelné MPeM

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥18 let;
3. Patologicky (včetně histologicky nebo cytologicky) potvrzeno jako peritoneální mezoteliom;
4. stav výkonu ECOG 0-1;
5. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
6. Funkce životně důležitých orgánů musí splňovat následující kritéria (použití jakýchkoli krevních produktů a buněčných růstových faktorů není povoleno během 14 dnů před zařazením): Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN); ALT a AST <2,5xULN, GPT<1,5xULN; Sérový kreatinin ≤1×ULN; Rychlost clearance kreatininu >60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku; u mužů musí být chirurgicky sterilizován nebo musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku;
8. Nezúčastnili jste se jiných klinických studií během 4 týdnů před zařazením a během léčby. -

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie;
2. Očkování živými vakcínami do 4 týdnů před zařazením nebo očekávané během období studie;
3. Jiné malignity za posledních 5 let, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy nebo in situ karcinomu děložního čípku;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
5. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů;
6. Závažná kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu;
7. Alergie na studované léky nebo jakoukoli jejich pomocnou látku;
8. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5×ULN;
9. abnormality elektrolytů klinického významu podle posouzení zkoušejícího;
10. Nekontrolovaná hypertenze před zařazením do studie, definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
11. Důkaz nebo anamnéza významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení > 30 ml, včetně hematemeze, meleny, hematochezie), hemoptýza (více než 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolická příhoda (včetně mrtvice a/nebo přechodné ischemický záchvat) během posledních 12 měsíců;
12. Významná kardiovaskulární onemocnění klinického významu, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během posledních 6 měsíců; městnavé srdeční selhání třída >2 podle New York Heart Association (NYHA); ventrikulární arytmie vyžadující léky; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
13. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (≥CTCAE v5.0 stupeň 2);
14. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [musí být vyloučena infekce aktivním virem hepatitidy B (HBV), tj. HBV DNA pozitivní (>1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA (>1×10^3 kopií/ml)];
15. Jakákoli jiná onemocnění, klinicky významné metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nálezy, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studovaný lék (např. vyžadující léčbu epilepsie), by mohly narušovat interpretaci výsledků studie. nebo vystavit pacienta vysokému riziku;
16. Analýza moči indikující protein v moči ≥2+ a protein v moči za 24 hodin >1,0 g;
17. Komplikace vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémové nebo lokální použití imunosupresivních kortikosteroidů (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních terapeutických hormonů);
18. Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro studii.