Bezpečnost a účinnost pembrolizumabu v kombinaci s bevacizumabem + CapeOX v neoadjuvantní léčbě RAS-mutovaného, ​​BRAF divokého typu, mikrosatelitem stabilizovaného lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

• Věk: ≥18 let;
• Potvrzená mutace RAS a BRAF divokého typu v LACRC patologickou histologií nebo genetickým sekvenováním.;
• skóre ECOG Performance Status (PS) 0 nebo 1;
• Dříve neléčené;
• Mikrosatelitní stabilní stav;
• Hematologické parametry v normálních mezích: Počet bílých krvinek ≥4×10^9/l; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; Krevní destičky ≥100×10^9/l. Hemoglobin ≥90 g/l;
• Normální funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) >60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce): Ženy CrCl = (140 – věk) × hmotnost (kg) × 0,85 / (72 x Scr mg/dl)；Muž CrCl = (140 - věk) x hmotnost (kg) x 1,00 / (72 x Scr mg/dl);
• Normální funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤1,5× ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5× ULN;
• Pacientky musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test (nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo pacientky po menopauze);
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Příjem protinádorové terapie před zařazením, včetně, ale bez omezení, inhibitorů PD-1, CTLA-4 protilátek, EGFR monoklonálních protilátek, EGFR-TKI a antiangiogenních léků;
• Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy související s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, syndrom vysychání, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. (Poznámka: Vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním onemocněním, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo pacienti, u kterých se neočekává relaps bez vnějších spouštěčů, mohou být zapsáni);
• Zařazen do jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před screeningem;
• Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu kůže);
• Přítomnost závažných, špatně kontrolovaných komorbidit, jako je srdeční selhání, diabetes mellitus, hypertenze, selhání jater, selhání ledvin, onemocnění štítné žlázy, psychiatrické poruchy atd.;
• Známá infekce HIV nebo aktivní virová hepatitida nebo tuberkulóza;
• velký chirurgický zákrok nebo plánovaný chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
• Přecitlivělost na léky používané ve studii nebo jejich složky;
• Těhotenství (potvrzené testem HCG v krvi nebo moči) nebo kojící ženy nebo osoby ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinnou antikoncepci do doby alespoň 6 měsíců po poslední zkušební léčbě;
• Zkoušejícím považováno za nevhodné pro účast ve studii.
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se studie nebo podepsat formulář informovaného souhlasu.