Jednoramenná, multicentrická klinická studie fruquintinibu v kombinaci s injekcí cadonilimabu a temozolomidem ve druhé linii a následné léčbě pokročilého melanomu

Kritéria zahrnutí:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let), pohlaví není omezeno;
3. melanom stadia IV určený patologií nebo cytologií;
4. Pacienti s pokročilým maligním melanomem, u kterých selhala předchozí terapie první volby (pacienti s kožním melanomem jsou vyloučeni) a pacienti s mutací BRAF V600 je třeba přijmout po cílené léčbě.
5. 4 týdny nebo více od poslední systematické léčby před zařazením;
6. ECOG fyzická kondice 0-1 skóre;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST verze 1.1);

9. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během 14 dnů před zápisem není povoleno):

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;

   krevní destičky ≥100×109/l;

   Hemoglobin ≥90 g/l;

   Celkový bilirubin < 1,5 ULN;

   ALT a/nebo AST < 1,5 násobek ULN;

   Sérový kreatinin < 1,5 ULN;

   clearance endogenního kreatininu ≥50 ml/min;

10. Ženy ve fertilním věku potřebují přijmout účinná antikoncepční opatření;
11. Dobrá shoda, spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Nedodržení protokolu studie nebo postupu studie;
2. Pacienti s aktivními metastázami v mozku;
3. 6 týdnů před zařazením podstoupil operaci orgánu;
4. Měl jiné zhoubné nádory během 5 let před přijetím, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
5. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, během 6 měsíců před zařazením do studie;
6. Subjekty, které jsou alergičtí na zkoumané léčivo nebo jakýkoli z jeho doplňků;
7. Účastnil se jiných domácích neschválených nebo neprodejných klinických studií léčiv a přijal odpovídající experimentální léčbu drogami do 4 týdnů před zařazením;
8. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) >1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5×ULN;
9. Zkoušející identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytů;
10. Hypertenze, kterou nebylo možné kontrolovat léky před zařazením do studie, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
11. Před zařazením do studie byl přítomen špatně kontrolovaný diabetes mellitus (koncentrace glukózy nalačno ≥CTCAE úroveň 2 po formální léčbě);
12. Měl nějaké onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku před zařazením nebo pacient nemohl užívat lék perorálně;
13. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili vědci před zařazením;
14. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hemateméza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů >; 5 ml čerstvé krve) nebo měli tromboembolickou příhodu (včetně mrtvice a/nebo tranzitorních ischemických ataků) během 12 měsíců;
15. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) >úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %;
16. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml) musí být vyloučena u známého viru hepatitidy B (HBV) dopravce; Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×103 kopií /ml);
18. Nezmírněná toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity stupně ≤2 oxaliplatiny;
19. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
20. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 14 dnů před zařazením;
21. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
22. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
23. Pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.