Uno studio clinico multicentrico a braccio singolo su Fruquintinib combinato con Cadonilimab Iniezione e Temozolomide nel trattamento di seconda linea e successivo del melanoma avanzato

Criteri di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni), il sesso non è limitato;
3. Melanoma di stadio IV determinato dalla patologia o dalla citologia;
4. I pazienti con melanoma maligno avanzato che non hanno risposto alla precedente terapia di prima linea (sono esclusi i pazienti con melanoma cutaneo) e i pazienti con mutazioni BRAF V600 devono essere ricoverati dopo la terapia mirata.
5. 4 settimane o più dall'ultimo trattamento sistematico prima dell'arruolamento;
6. Punteggio 0-1 sulla condizione fisica ECOG;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
8. Deve avere almeno una lesione misurabile (versione RECIST 1.1);

9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti l'arruolamento):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L;

   Piastrine ≥100×109/L;

   Emoglobina ≥90 g/l;

   Bilirubina totale < 1,5 ULN;

   ALT e/o AST < 1,5 volte ULN;

   Creatinina sierica < 1,5 ULN;

   clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min;

10. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci;
11. Buona conformità, collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Mancato rispetto del protocollo di studio o della procedura di studio;
2. Pazienti con metastasi cerebrali attive;
3. Ha ricevuto un intervento chirurgico d'organo 6 settimane prima dell'arruolamento;
4. Aveva altri tumori maligni nei 5 anni prima del ricovero, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
5. Grave malattia cardiovascolare, inclusa angina pectoris instabile o infarto miocardico, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;
6. Soggetti allergici al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;
7. Partecipato ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati e accettato il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. Rapporto standardizzato internazionale (INR) >1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) >1,5×ULN;
9. Lo sperimentatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
10. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
11. Prima dell’arruolamento era presente un diabete mellito scarsamente controllato (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ livello CTCAE 2 dopo il trattamento formale);
12. Presentava malattie o condizioni che influenzavano l'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o il paziente non poteva assumere il farmaco per via orale;
13. Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non resecabili o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori prima dell'arruolamento;
14. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 ml, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane >; 5 ml di sangue fresco) o hanno avuto un evento tromboembolico (compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
15. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
16. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTCAE v5.0);
17. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per un noto virus dell'epatite B (HBV) vettore; Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL);
18. Tossicità assoluta superiore al grado 1 CTCAE v5.0 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado ≤2 da oxaliplatino;
19. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
20. Ricevere terapia trasfusionale di sangue, emoderivati ​​e fattori ematopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
21. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non idonea all'uso del farmaco sperimentale (come avere convulsioni e che richiedono un trattamento) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
22. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
23. I pazienti considerati dai ricercatori non idonei all'inclusione in questo studio.