Studie fáze 2 hodnotící olutasidenib u pacientů s IDH1-mutovanou klonální cytopenií neurčeného významu a myelodysplastickou/syndromovou/chronickou myelomonocytární leukémií s nižším rizikem.

Kritéria zahrnutí:

1. Patologicky prokázaný CCUS nebo MDS/CMML s nižším rizikem

   1. CCUS je definován jako přítomnost cytopenie (absolutní počet neutrofilů < 1,8 x 109/l, hemoglobin < 13 g/dl u mužů nebo < 12 g/dl u žen a/nebo krevní destičky < 150 x 109/l) po dobu min. 30 dnů, které jsou jinak nevysvětlitelné a bez diagnostických hematopatologických rysů myeloidních novotvarů.
   2. MDS/CMML s nižším rizikem zahrnuje pacienty s onemocněním s nízkým nebo středním rizikem 1 podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) a revidovaným skóre IPSS (IPSS-R) ≤ 3,5 a molekulárním IPSS (IPSS-M) s velmi nízkým, nízkým nebo středně nízkorizikové kategorie.
2. Účastníci musí mít zdokumentovanou mutaci IDH1 s VAF ≥ 0,02
3. Účastníci ≥ 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (příloha A)

5. Přijatelná funkce jater

   1. Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3násobek ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem
   2. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN
6. Přijatelná funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (jak bylo hodnoceno podle Cockcroft-Gault, MDRD nebo CKD-Epi validovaných měření)
7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči, pokud je žena ve fertilním věku
8. U fertilních mužů a žen souhlas s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu účasti ve studii a 90 dní po poslední dávce studovaného léku. Mezi vhodné vysoce účinné metody antikoncepce patří perorální nebo injekční hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) a metody dvojité bariéry (například kondom v kombinaci se spermicidem)
9. Souhlas pro pacienty mužského pohlaví nedarovat sperma a pro ženy ve fertilním věku nedarovat vajíčka během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
10. Schopnost a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studia a podstoupením procedur

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří nejsou schopni polknout perorální léky, nebo pacienti s gastrointestinálními potížemi (např. malabsorpce, resekce atd.), o kterých se vyšetřovatel domnívá, že ohrožují střevní absorpci
2. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným klinicky významným zdravotním stavem, včetně život ohrožující závažné infekce nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby
3. Známá aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) nebo infekce HIV
4. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci; mužští účastníci nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci, jak je definováno v kritériích pro zařazení
5. Účastník s počtem bílých krvinek > 25 x 109/l Poznámka: Ke splnění tohoto kritéria je povoleno použití hydroxymočoviny bez nutnosti vymývání
6. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu nebo považované za standardní péči