Et fase 2-studie, der evaluerer olutasidenib hos patienter med IDH1-muteret klonal cytopeni af ubestemt betydning og lavere risiko for myelodysplastisk/syndromer/kronisk myelomonocytisk leukæmi.

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bevist CCUS eller MDS/CMML med lavere risiko

   1. CCUS er defineret som tilstedeværelsen af ​​cytopeni (absolut neutrofiltal < 1,8 x 109/L, hæmoglobin < 13 g/dL hos mænd eller < 12 g/dL hos kvinder og/eller blodplader < 150 x 109/L) i mindst 30 dage, der ellers er uforklarlige og uden diagnostiske hæmatopatologiske træk ved myeloide neoplasmer.
   2. MDS/CMML med lavere risiko inkluderer patienter med International Prognostic Scoring System (IPSS) lav- eller mellem-1-risiko sygdom og Revideret IPSS (IPSS-R) score ≤ 3,5 og Molecular IPSS (IPSS-M) meget lav, lav- , eller moderate lavrisikokategorier.
2. Deltagerne skal have en dokumenteret IDH1-mutation med VAF ≥ 0,02
3. Deltagere ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (bilag A)

5. Acceptabel leverfunktion

   1. Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 gange ULN hos deltagere med Gilbert syndrom
   2. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN
6. Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (som vurderet af Cockcroft-Gault, MDRD eller CKD-Epi validerede mål)
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder
8. For fertile mænd og kvinder, enighed om at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder i løbet af undersøgelsens deltagelse og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Passende højeffektive præventionsmetode(r) omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med et sæddræbende middel)
9. Aftale mellem mandlige patienter om ikke at donere sæd og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder om ikke at donere æg under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Evne og vilje til at underskrive informeret samtykke forud for påbegyndelse af studiet og gennemgang af procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, eller patienter med gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion osv.), som efterforskeren vurderer at bringe tarmabsorptionen i fare
2. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder livstruende alvorlig infektion eller psykiatrisk sygdom, som kan placere patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
3. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion
4. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention; mandlige deltagere, der ikke bruger højeffektiv prævention som defineret i inklusionskriterierne
5. Deltager med antal hvide blodlegemer > 25 x 109/L Bemærk: Brug af hydroxyurinstof er tilladt for at opfylde dette kriterium uden udvaskning påkrævet
6. Uvilje eller manglende evne til at overholde procedurer, der enten kræves i denne protokol eller anses for at være standard for pleje