Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GP v kombinaci s toripalimabem versus GP indukční chemoterapie u pokročilého dětského nasofaryngeálního karcinomu

17. března 2025 aktualizováno: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabin a cisplatina v kombinaci s toripalimabem nebo nikoli jako léčba první linie u pokročilého dětského nasofaryngeálního karcinomu: otevřená, randomizovaná studie fáze II

Karcinom nosohltanu (NPC) má u dětí nízkou incidenci, tvoří pouze 1–2 % dětských nádorů. Je však náchylná k metastázám a většina pacientů je v době diagnózy již v pokročilém stádiu. Bylo prokázáno, že chemoradioterapie účinně zlepšuje prognózu. Indukční chemoterapie kombinovaná se současnou chemoradioterapií s upravenými dávkami záření prokázala dobrou účinnost u dětí a dospívajících s lokálně pokročilým NPC. Přesto u 10–15 % pacientů stále dochází k selhání léčby a 15–20 % pacientů špatně reaguje na indukční chemoterapii, což vyžaduje vyšší dávky záření, což zase zvyšuje výskyt následků souvisejících s léčbou. Proto je zásadní prozkoumat další léčebné strategie, které mohou zvýšit míru odezvy, snížit akutní a dlouhodobou toxicitu léčby a zlepšit celkovou účinnost na základě indukční chemoterapie s následnou upravenou souběžnou chemoradioterapií.

Kombinace gemcitabinu a cisplatiny (režim GP) byla identifikována jako nejvyšší úroveň režimu indukční chemoterapie založeného na důkazech (třída 1A). Úplná míra kompletní odpovědi pouze 10 % po třech cyklech indukční chemoterapie v režimu praktického lékaře u dospělých s lokoregionálně pokročilým NPC však ukazuje na potřebu intenzivnější indukční léčby. Inhibitory PD-1 v kombinaci s chemoterapií prokázaly synergické účinky na zabíjení nádorů, což poskytuje další léčebné možnosti pro pacienty s lokálně pokročilým onemocněním. Toripalimab se svým duálním blokovacím mechanismem je ideálním modelem monoklonálních protilátek PD-1, který může plně zmírnit protinádorovou imunosupresi zprostředkovanou T-buňkami. Předchozí klinické studie potvrdily účinnost a bezpečnost toripalimabu v léčbě karcinomu nosohltanu.

Tato studie si klade za cíl provést první randomizovanou kontrolovanou klinickou studii fáze II v jediném centru u dětí a dospívajících s karcinomem nosohltanu, porovnávající režim praktického lékaře v kombinaci s indukční chemoterapií toripalimabem oproti režimu samotného praktického lékaře. Cílem je optimalizovat model léčby pro pediatrické a adolescentní NPC, zvýšit terapeutickou účinnost a poskytnout lékařskou podporu na vysoké úrovni založenou na důkazech pro mezinárodní směrnice pro léčbu pediatrických NPC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
72

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
  • Věk od 6 do 18 let bez ohledu na pohlaví.
  • Patologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom (diferencovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo III).
  • Klinické stadium III-IVa (podle AJCC 8. vydání), s výjimkou T3N0 a T3N1 (pouze s metastázou do retrofaryngeálních lymfatických uzlin); pacienti musí být nově diagnostikováni s karcinomem nosohltanu.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období studie.
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l.
  • Normální jaterní funkční test: ALT a AST ≥ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≥ 2,0×ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≥ 1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Starší 18 let.
  • Přítomnost recidivy nebo vzdálené metastázy.
  • Patologicky diagnostikován jako keratinizující spinocelulární karcinom (WHO typ I).
  • Předchozí protinádorová léčba v anamnéze.
  • Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
  • HIV pozitivní.
  • Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou pacientů s karcinomem in situ, adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže nebo papilárním karcinomem štítné žlázy.
  • Pacienti s jinými imunodeficitními onemocněními nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, s výjimkou diabetu typu I, hypotyreózy při substituční léčbě a kožních onemocnění nevyžadujících systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
  • Stavy vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu vyšší než 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu ≤10 mg/den nebo užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleni.
  • Obdržel(a) živou vakcínu do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo před plánovaným odběrem živé vakcíny v blízké budoucnosti.
  • Pacienti s významnou poruchou funkce srdce, jater, plic, ledvin nebo kostní dřeně.
  • Těžká, nekontrolovaná onemocnění nebo infekce.
  • Současné užívání jiných hodnocených léků nebo účast v jiných klinických studiích.
  • Odmítnutí nebo nemožnost podepsat formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  • Známé alergie na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakékoli sloučeniny protilátek PD-1, nebo ty s jinými kontraindikacemi léčby.
  • Osoby s osobnostními nebo duševními poruchami, osoby bez způsobilosti k právním úkonům nebo s omezenou způsobilostí k právním úkonům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: GP v kombinaci s Toripalimabem + CCRT

  1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře v kombinaci s toripalimabem)

    • Režim praktického lékaře: Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly
    • Toripalimab: Pro pacienty s hmotností ≥ 40 kg: 240 mg v den 1; Pro pacienty s hmotností < 40 kg: 3 mg/kg; každé 3 týdny po 3 cykly
  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly
Lék: GP+Toripalimab+CCRT

1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře v kombinaci s toripalimabem):

  1. GP režim Gemcitabin: 1000 mg/m² v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly.
  2. Toripalimab: Pro pacienty s hmotností ≥ 40 kg: 240 mg v den 1; Pro pacienty vážící méně než 40 kg: 3 mg/kg; každé 3 týdny po 3 cykly.

2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly
Aktivní komparátor: Režim praktického lékaře + CCRT

  1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře):

    Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² v den 1-3, každé 3 týdny po 3 cykly.

  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie, každé 3 týdny ve 3 cyklech.
Lék: GP+CCRT
  1. Indukční chemoterapie (režim GP): Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly.
  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CR) po indukční chemoterapii
Časové okno: až skončí indukční chemoterapie
CR je hodnocena po indukční chemoterapii nezávislými recenzenty podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Kompletní odpověď definovaná jako úplné vymizení cílové a necílové léze (lézí) identifikované na začátku po radiologickém vyhodnocení pomocí zesílené MRI (nebo zesíleného CT, pokud je indikováno).
až skončí indukční chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokoregionální přežití bez selhání (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přiřazení k místnímu nebo regionálnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přidělení do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzurovaná k datu poslední kontroly.
3 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přiřazení k dokumentovanému místnímu nebo regionálnímu relapsu, vzdálené metastáze nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
3 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
definován jako čas od náhodného přiřazení ke vzdálené metastáze nebo smrti z jakékoli příčiny
3 roky
Výskyt akutní a pozdní toxicity
Časové okno: 3 roky
Výskyt akutní toxicity je hodnocen na základě kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Toxicita pozdního záření byla hodnocena pomocí skórovacího schématu morbidity pozdního ozáření skupiny Radiation Therapy Oncology Group a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny. Akutní nežádoucí příhody vyskytující se během studijní léčby a pozdní nepříznivé příhody související s ozařováním, ke kterým dochází od 3 měsíců po dokončení radioterapie, a pozdní nežádoucí příhody vyvolané chemoterapií, vyskytující se od 3 měsíců po dokončení chemoterapie do konce sledování.
3 roky
Hladiny hormonů
Časové okno: 3 roky
Budou sledovány změny hladin luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a růstového hormonu (GH).
3 roky
Stav růstu Výška
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude před léčbou, po léčbě a během sledování sledována výška (v metrech).
3 roky
Stav růstu hmotnosti
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude před léčbou, po léčbě a během sledování sledována hmotnost (v kilogramech).
3 roky
Stav růstu BMI
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude monitorován BMI (v kg/m²) před léčbou, po léčbě a během sledování.
3 roky
Kvalita života
Časové okno: 3 roky
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Core 30 (QLQ-C30, verze 3.0) a modulu EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H). a N35, verze 1.0). U EORTC QLQ-C30 se skóre pohybuje od 0 do 100. V doméně Funkční a Všeobecné zdraví odrážejí vyšší skóre lepší funkční stav a kvalitu života, zatímco v doméně Symptomy vyšší skóre značí více symptomů nebo problémů, což znamená horší kvalitu života. U QLQ-H a N35 se skóre také pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre trvale ukazuje na horší kvalitu života. Vypočítáme skóre pro pacienty v každé doméně podle skórovacích kritérií příslušných dotazníků a prozkoumáme korelaci těchto skóre s plány léčby atd. Každá doména a dotazník budou považovány za samostatné měřítko výsledku.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
25. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
25. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2023-FXY-317

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení