Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GP v kombinaci s toripalimabem versus GP indukční chemoterapie u pokročilého dětského nasofaryngeálního karcinomu

17. března 2025 aktualizováno: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabin a cisplatina v kombinaci s toripalimabem nebo nikoli jako léčba první linie u pokročilého dětského nasofaryngeálního karcinomu: otevřená, randomizovaná studie fáze II

Karcinom nosohltanu (NPC) má u dětí nízkou incidenci, tvoří pouze 1–2 % dětských nádorů. Je však náchylná k metastázám a většina pacientů je v době diagnózy již v pokročilém stádiu. Bylo prokázáno, že chemoradioterapie účinně zlepšuje prognózu. Indukční chemoterapie kombinovaná se současnou chemoradioterapií s upravenými dávkami záření prokázala dobrou účinnost u dětí a dospívajících s lokálně pokročilým NPC. Přesto u 10–15 % pacientů stále dochází k selhání léčby a 15–20 % pacientů špatně reaguje na indukční chemoterapii, což vyžaduje vyšší dávky záření, což zase zvyšuje výskyt následků souvisejících s léčbou. Proto je zásadní prozkoumat další léčebné strategie, které mohou zvýšit míru odezvy, snížit akutní a dlouhodobou toxicitu léčby a zlepšit celkovou účinnost na základě indukční chemoterapie s následnou upravenou souběžnou chemoradioterapií.

Kombinace gemcitabinu a cisplatiny (režim GP) byla identifikována jako nejvyšší úroveň režimu indukční chemoterapie založeného na důkazech (třída 1A). Úplná míra kompletní odpovědi pouze 10 % po třech cyklech indukční chemoterapie v režimu praktického lékaře u dospělých s lokoregionálně pokročilým NPC však ukazuje na potřebu intenzivnější indukční léčby. Inhibitory PD-1 v kombinaci s chemoterapií prokázaly synergické účinky na zabíjení nádorů, což poskytuje další léčebné možnosti pro pacienty s lokálně pokročilým onemocněním. Toripalimab se svým duálním blokovacím mechanismem je ideálním modelem monoklonálních protilátek PD-1, který může plně zmírnit protinádorovou imunosupresi zprostředkovanou T-buňkami. Předchozí klinické studie potvrdily účinnost a bezpečnost toripalimabu v léčbě karcinomu nosohltanu.

Tato studie si klade za cíl provést první randomizovanou kontrolovanou klinickou studii fáze II v jediném centru u dětí a dospívajících s karcinomem nosohltanu, porovnávající režim praktického lékaře v kombinaci s indukční chemoterapií toripalimabem oproti režimu samotného praktického lékaře. Cílem je optimalizovat model léčby pro pediatrické a adolescentní NPC, zvýšit terapeutickou účinnost a poskytnout lékařskou podporu na vysoké úrovni založenou na důkazech pro mezinárodní směrnice pro léčbu pediatrických NPC.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
  • Věk od 6 do 18 let bez ohledu na pohlaví.
  • Patologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom (diferencovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo III).
  • Klinické stadium III-IVa (podle AJCC 8. vydání), s výjimkou T3N0 a T3N1 (pouze s metastázou do retrofaryngeálních lymfatických uzlin); pacienti musí být nově diagnostikováni s karcinomem nosohltanu.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období studie.
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l.
  • Normální jaterní funkční test: ALT a AST ≥ 2,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≥ 2,0×ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≥ 1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Starší 18 let.
  • Přítomnost recidivy nebo vzdálené metastázy.
  • Patologicky diagnostikován jako keratinizující spinocelulární karcinom (WHO typ I).
  • Předchozí protinádorová léčba v anamnéze.
  • Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
  • HIV pozitivní.
  • Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou pacientů s karcinomem in situ, adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže nebo papilárním karcinomem štítné žlázy.
  • Pacienti s jinými imunodeficitními onemocněními nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, s výjimkou diabetu typu I, hypotyreózy při substituční léčbě a kožních onemocnění nevyžadujících systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
  • Stavy vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu vyšší než 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu ≤10 mg/den nebo užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleni.
  • Obdržel(a) živou vakcínu do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo před plánovaným odběrem živé vakcíny v blízké budoucnosti.
  • Pacienti s významnou poruchou funkce srdce, jater, plic, ledvin nebo kostní dřeně.
  • Těžká, nekontrolovaná onemocnění nebo infekce.
  • Současné užívání jiných hodnocených léků nebo účast v jiných klinických studiích.
  • Odmítnutí nebo nemožnost podepsat formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  • Známé alergie na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakékoli sloučeniny protilátek PD-1, nebo ty s jinými kontraindikacemi léčby.
  • Osoby s osobnostními nebo duševními poruchami, osoby bez způsobilosti k právním úkonům nebo s omezenou způsobilostí k právním úkonům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GP v kombinaci s Toripalimabem + CCRT

  1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře v kombinaci s toripalimabem)

    • Režim praktického lékaře: Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly
    • Toripalimab: Pro pacienty s hmotností ≥ 40 kg: 240 mg v den 1; Pro pacienty s hmotností < 40 kg: 3 mg/kg; každé 3 týdny po 3 cykly
  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly
Lék: GP+Toripalimab+CCRT

1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře v kombinaci s toripalimabem):

  1. GP režim Gemcitabin: 1000 mg/m² v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly.
  2. Toripalimab: Pro pacienty s hmotností ≥ 40 kg: 240 mg v den 1; Pro pacienty vážící méně než 40 kg: 3 mg/kg; každé 3 týdny po 3 cykly.

2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly
Aktivní komparátor: Režim praktického lékaře + CCRT

  1. Indukční chemoterapie (režim praktického lékaře):

    Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² v den 1-3, každé 3 týdny po 3 cykly.

  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie, každé 3 týdny ve 3 cyklech.
Lék: GP+CCRT
  1. Indukční chemoterapie (režim GP): Gemcitabin: 1000 mg/m2 v den 1 a den 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m2 v den 1-3; každé 3 týdny po 3 cykly.
  2. Souběžná chemoradioterapie (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², počínaje prvním dnem radioterapie; každé 3 týdny po 3 cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CR) po indukční chemoterapii
Časové okno: až skončí indukční chemoterapie
CR je hodnocena po indukční chemoterapii nezávislými recenzenty podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Kompletní odpověď definovaná jako úplné vymizení cílové a necílové léze (lézí) identifikované na začátku po radiologickém vyhodnocení pomocí zesílené MRI (nebo zesíleného CT, pokud je indikováno).
až skončí indukční chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokoregionální přežití bez selhání (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přiřazení k místnímu nebo regionálnímu relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přidělení do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzurovaná k datu poslední kontroly.
3 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
definována jako doba od náhodného přiřazení k dokumentovanému místnímu nebo regionálnímu relapsu, vzdálené metastáze nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
3 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
definován jako čas od náhodného přiřazení ke vzdálené metastáze nebo smrti z jakékoli příčiny
3 roky
Výskyt akutní a pozdní toxicity
Časové okno: 3 roky
Výskyt akutní toxicity je hodnocen na základě kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Toxicita pozdního záření byla hodnocena pomocí skórovacího schématu morbidity pozdního ozáření skupiny Radiation Therapy Oncology Group a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny. Akutní nežádoucí příhody vyskytující se během studijní léčby a pozdní nepříznivé příhody související s ozařováním, ke kterým dochází od 3 měsíců po dokončení radioterapie, a pozdní nežádoucí příhody vyvolané chemoterapií, vyskytující se od 3 měsíců po dokončení chemoterapie do konce sledování.
3 roky
Hladiny hormonů
Časové okno: 3 roky
Budou sledovány změny hladin luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a růstového hormonu (GH).
3 roky
Stav růstu Výška
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude před léčbou, po léčbě a během sledování sledována výška (v metrech).
3 roky
Stav růstu hmotnosti
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude před léčbou, po léčbě a během sledování sledována hmotnost (v kilogramech).
3 roky
Stav růstu BMI
Časové okno: 3 roky
U pacientů bude monitorován BMI (v kg/m²) před léčbou, po léčbě a během sledování.
3 roky
Kvalita života
Časové okno: 3 roky
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Core 30 (QLQ-C30, verze 3.0) a modulu EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H). a N35, verze 1.0). U EORTC QLQ-C30 se skóre pohybuje od 0 do 100. V doméně Funkční a Všeobecné zdraví odrážejí vyšší skóre lepší funkční stav a kvalitu života, zatímco v doméně Symptomy vyšší skóre značí více symptomů nebo problémů, což znamená horší kvalitu života. U QLQ-H a N35 se skóre také pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre trvale ukazuje na horší kvalitu života. Vypočítáme skóre pro pacienty v každé doméně podle skórovacích kritérií příslušných dotazníků a prozkoumáme korelaci těchto skóre s plány léčby atd. Každá doména a dotazník budou považovány za samostatné měřítko výsledku.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

17. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

25. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-FXY-317

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit