Ruxolitinib a enzalutamid pro léčbu metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci

Kritéria zahrnutí:

• Písemný informovaný souhlas a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací před registrací
• Muži ve věku ≥ 18 let s progresivním metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty, vyžaduje se předchozí histologické potvrzení adenokarcinomu
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu, jak určí lékař studie nebo pověřená osoba
• Chirurgická kastrace nebo kontinuální lékařská kastrace ≥ 8 týdnů před screeningem; sérový testosteron < 50 ng/dl

• Pokročili při předchozí léčbě abirateronem podle kritérií pracovní skupiny 3 pro prostatický specifický antigen (PSA) pro rakovinu prostaty

  • Aby byl PSA způsobilý, musí se zvýšit při dvou měřeních s odstupem alespoň 1 týdne. Vysvětlení viz PCWG3.
  • Poslední absolutní PSA musí být > 2,0 ng/ml

• Pacient splňuje definici špatné odpovědi na abirateron jedním z následujících způsobů:

  • Léčba abirateronem zahájena u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (HSPC) (abirateron zahájen do 4 měsíců od zahájení kontinuální androgenní deprivační terapie [ADT]): < 12 měsíců trvání na abirateronu
  • Léčba abirateronem byla zahájena u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): délka léčby abirateronem < 6 měsíců z důvodu progrese nebo selhání dosažení odpovědi PSA50 během léčby
• Současnou nebo nejnovější léčbou pacienta je ADT a abirateron. Účastníci musí podepsat souhlas do 30 dnů od ukončení užívání abirateronu nebo před ukončením užívání abirateronu
• Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii metastatického nádoru během screeningu. Pokud není žádná metastatická léze bezpečně dostupná pro biopsii nádoru, nebude tento požadavek vyžadován

• 50 % pacientů musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1

  • Jakmile bude mít 50 % z celkové očekávané kohorty neměřitelné onemocnění, budou způsobilí pouze pacienti s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1. (Procenta s měřitelným onemocněním nejsou v rámci eskalace dávky relevantní. Jakmile je zahájena expanze dávky, budou ti, kteří mají expanzní dávku, zahrnuti do procentuálního hodnocení.)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 (ECOG stupně 2 by měly souviset s onemocněním, a tedy potenciálně reverzibilní)
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Partnerky pacientů mužského pohlaví by také měly používat antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud jsou ve fertilním věku
• Krevní destičky ≥ 125 000/mm^3 (získané během 28 dnů před zahájením studijní terapie) (pokud je clearance kreatininu [CrCl] mezi 30-59, vstupní kritérium pro krevní destičky je > 150 000/mm^3)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno během 28 dnů před zahájením studijní terapie)
• Hemoglobin ≥ 11 g/dl (získáno během 28 dnů před zahájením studijní terapie) Žádné transfuze během 90 dnů před screeningem, pokud nebyly provedeny pro akutní krvácení
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) (získáno do 28 dnů před zahájením studijní terapie) Pro pacienty se známými jaterními metastázami: (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN. U subjektů se známou Gilbertovou chorobou bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (získáno během 28 dnů před zahájením studijní terapie)
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (získáno během 28 dnů před zahájením studijní terapie) Pro odhad clearance kreatininu by měla být použita Cockcroftova a Gaultova rovnice

Kritéria vyloučení:

• Neléčené (radioterapií a/nebo operací) mozkové metastázy v anamnéze nejsou povoleny (stabilní a léčené metastázy jsou povoleny)
• Záchvaty nebo známá přecitlivělost na enzalutamid, ruxolotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku v anamnéze
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaných léků
• Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem (SBP) > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) > 105 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě, pokud není známo, že má syndrom hypertenze bílého pláště
• Podstoupili chemoterapii v metastatickém kastračně rezistentním nastavení (docetaxel v hormonálně senzitivním nastavení je povolen)
• Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo nižší toxicitu související s předchozí systémovou terapií (kromě alopecie a neuropatie) před souhlasem studie
• Současná aktivní infekce kterýmkoli z následujících onemocnění: hepatitida B, hepatitida C, aktivní tuberkulóza, latentní tuberkulóza. Pacienti s dobře kontrolovaným HIV jsou způsobilí, avšak všechny lékové interakce s léky proti HIV a studijní terapie musí být přezkoumány
• Anamnéza infarktu myokardu, mrtvice, plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců od zařazení do studie
• Studijní lékař odhaduje očekávanou délku života na méně než 6 měsíců nebo pacient není schopen spolknout léky
• Pacienti v současné době užívající flukonazol
• V současné době dostáváte doplňky obsahující androgeny nebo léky známé jako silné inhibitory CYP2C8, silné induktory (kromě enzalutamidu) nebo silné inhibitory CYP3A4 a substráty CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 s úzkým terapeutickým oknem. Pokud je substituce možná, musí být silné induktory, inhibitory a substráty vysazeny alespoň 7 dní nebo 5 poločasů (což může být delší) před prvním podáním enzalutamidu
• Kvůli riziku reaktivace tuberkulózy (TBC) by měli být vyloučeni pacienti, kteří jsou ošetřujícím lékařem považováni za vysoce rizikové (např. blízký kontakt s někým s aktivní TBC, anamnéza aktivní/latentní TBC).
• Pacienti se základním onemocněním jater s poruchou CHILD-PUGH třídy A, B nebo C jsou vyloučeni