Ruxolitinib og Enzalutamid til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering
• Mænd alder ≥ 18 år med progressiv metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer, tidligere adenokarcinom histologisk bekræftelse påkrævet
• Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument, som bestemt af undersøgelsens læge eller udpegede
• Kirurgisk kastration eller kontinuerlig medicinsk kastration ≥ 8 uger før screening; serum testosteron < 50 ng/dL

• Har gjort fremskridt med tidligere abirateronbehandling af prostatakræft arbejdsgruppe 3 prostataspecifikt antigen (PSA) kriterier

  • PSA skal stige ved to målinger med mindst 1 uges mellemrum for at være berettiget. Se PCWG3 for afklaring.
  • Seneste absolutte PSA skal være > 2,0 ng/ml

• Patient opfylder definitionen af ​​dårlig responder på abirateron ved en af ​​følgende:

  • Abirateron startede i hormonfølsom prostatacancer (HSPC) sygdom (abirateron startede inden for 4 måneder efter påbegyndelse af kontinuerlig androgen deprivationsterapi [ADT]): < 12 måneders varighed på abirateron
  • Abirateron startet i kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) sygdomstilstand: < 6 måneders varighed på abirateron på grund af progression eller manglende opnåelse af PSA50-respons under behandling
• Patientens nuværende eller seneste behandling er ADT og abirateron. Deltagerne skal underskrive samtykke inden for 30 dage efter seponering af abiraterone eller før ophør med abiraterone
• Patienter skal være villige til at gennemgå metastatisk tumorbiopsi under screening. Hvis ingen metastatisk læsion er sikkert tilgængelig for tumorbiopsi, vil dette krav ikke være påkrævet

• 50 % af patienterne skal have målbar sygdom efter RECIST 1.1 kriterier

  • Når 50 % af den samlede forventede kohorte har ikke-målbar sygdom, vil kun patienter med målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier være kvalificerede. (Procentandele med målbar sygdom er ikke relevante inden for dosiseskalering. Når dosisudvidelse først er startet, vil dem med ekspansionsdosis blive inkluderet i den procentvise evaluering.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2 (grad 2 ECOG'er bør være relateret til sygdom og dermed potentielt reversible)
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge prævention i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er i den fødedygtige alder
• Blodplader ≥ 125.000/mm^3 (opnået inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) (hvis kreatininclearance [CrCl] er mellem 30-59, er trombocytindgangskriteriet > 150.000/mm^3)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået inden for 28 dage før start af studiebehandling)
• Hæmoglobin ≥ 11 g/dL (opnået inden for 28 dage før start af studiebehandling) Ingen transfusioner inden for 90 dage før screening, medmindre de udføres for akut blødning
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 28 dage før start af studiebehandling) Til patienter med kendt levermetastaser: (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 den øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN. For forsøgspersoner med kendt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (opnået inden for 28 dage før start af studiebehandling)
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af studieterapi) Til estimering af kreatininclearance skal Cockcroft- og Gault-ligningen anvendes

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ubehandlet (med strålebehandling og/eller kirurgi) hjernemetastaser er ikke tilladt (stabile og behandlede metastaser er tilladt)
• Anamnese med anfald eller kendt overfølsomhed over for enzalutamid, ruxolotinib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk (SBP) > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 105 mmHg ved 2 på hinanden følgende målinger ved screeningsbesøg, medmindre det vides at have white coat hypertension syndrom
• Har modtaget kemoterapi i metastatisk kastrationsresistente omgivelser (docetaxel i den hormonfølsomme indstilling er tilladt)
• Manglende genopretning til grad 1 eller lavere toksicitet relateret til tidligere systemisk terapi (eksklusive alopeci og neuropati) før studiesamtykke
• Aktuel aktiv infektion med nogen af ​​følgende: hepatitis B, hepatitis C, aktiv tuberkulose, latent tuberkulose. Patienter med velkontrolleret HIV er kvalificerede, men alle lægemiddelinteraktioner med HIV-lægemidler og undersøgelsesterapier skal gennemgås
• Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 6 måneder efter studieindskrivning
• Undersøgelseslæge anslår forventet levetid til mindre end 6 måneder, eller patienten er ude af stand til at sluge medicin
• Patienter, der i øjeblikket tager fluconazol
• Modtager i øjeblikket kosttilskud indeholdende androgener eller medicin kendt for at være stærke hæmmere af CYP2C8, stærke inducere (undtagen enzalutamid) eller stærke hæmmere af CYP3A4 og substrater af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 med et snævert terapeutisk vindue. Hvis substitution er mulig, skal stærke inducere, inhibitorer og substrater seponeres mindst 7 dage eller 5 halveringstider (hvilket er længere) før den første administration af enzalutamid
• På grund af risikoen for reaktivering af tuberkulose (TB), bør patienter, der vurderes at have høj risiko af behandlende udbyder (f.eks. tæt kontakt med en person med aktiv TB, historie med aktiv/latent TB) udelukkes.
• Dem med underliggende leversygdom med en CHILD-PUGH klasse A, B eller C svækkelse er udelukket