Zkouška léčby obezity na míru (TOTT)

Obezita je hlavní globální zdravotní problém a prevalence obezity roste. Přítomnost obezity zvyšuje riziko řady onemocnění, fyzických omezení a zvýšené úmrtnosti. Když se chce zhubnout, aby se předešlo některým z těchto onemocnění nebo je léčilo, je jednou z možností lékařská léčba hubnutí. Mezi tyto modifikované střevní hormony patří agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu -1 (GLP-1RA). Individuální reakce na léčbu GLP-1RA se však značně liší. V současnosti je nejlepším prediktorem celkového úbytku hmotnosti dosaženo úbytku hmotnosti po třech měsících léčby. S přibývajícími farmaceutickými možnostmi není metoda pokusů a omylů vhodná. Je potřeba identifikovat možné prediktory odpovědi na léčbu před léčbou.

To je jedním z hlavních cílů projektu. Tím, že je možné předvídat odpověď na léčbu, je možné přizpůsobit léčbu obezity jednotlivci a zlepšit tak výsledek léčby.

Amylin je spoluvylučován s inzulínem ze slinivky břišní v reakci na jídlo. Bylo zjištěno, že má v těle mnoho podobných účinků jako GLP-1. Jejich kombinace, zejména na chuti k jídlu, potravinových preferencích a stravovacích zvyklostech, je však málo zkoumána. To je další hlavní cíl projektu.

Tato klinická studie bude 26týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Čtyřicet jedinců s nadváhou (BMI ≥30 kg/m2) s prediabetem (HbA1c 39–47 mmol/mol) bude všem dostávat semaglutid jednou týdně po dobu 26 týdnů. Semaglutid bude podáván ve stupňujících se dávkách s cílem dosáhnout maximální dávky 2,4 mg (maximální dávka schválená pro léčbu nadváhy), ale akceptovat nižší maximální tolerovatelné dávkování.

Po 24 týdnech léčby budou stratifikováni podle jejich úbytku hmotnosti (<15 % nebo ≧15 %) a na základě této stratifikace budou randomizováni do bloku 1:1, aby dostávali buď pramlintid nebo placebo (normální izotonický 0,9% fyziologický roztok) v přídavek k týdennímu semaglutidu. Pramlintid bude podáván kontinuálně v infuzi, počínaje dávkou 7,5 mcg/hod po dobu tří dnů, a pokud je tolerován, dávka se zvýší na 15 mcg/hod po zbývajících jedenáct dní. Předchozí studie zjistily měřitelné změny chuti k jídlu po jedné dávce pramlintidu a měřitelný úbytek hmotnosti po dvou týdnech léčby. Pro kontinuální infuzi bude použita komerčně dostupná inzulínová pumpa.

Na začátku studie a před léčbou semaglutidem bude měřeno složení těla, REE a rychlost vyprazdňování žaludku. Různé aspekty chuti k jídlu budou hodnoceny výsledky testů jídla, „testu chuti“, hodnocení chuti k jídlu a dotazníků souvisejících s jídlem. Vizuální analogová škála chuti k jídlu (VAS) bude měřena před a po standardizovaném testu jídla a testu jídla ad libitum. Sytost bude hodnocena VAS po standardizovaném testu jídla. Smyslová specifická touha související s chutí k jídlu bude hodnocena hodnocením účastníků „testu chuti“, který se skládá z různých malých vzorků potravin reprezentujících senzorické profily sladké, kyselé, slané, hořké, tučné, umami/slané a kořeněné. "Test chuti" bude proveden před testem ad libitum a jak bylo popsáno dříve. A sytost bude hodnocena měřením kalorií spotřebovaných k dosažení plnosti a ukončení jídla při testu jídla ad libitum. Zatímco škála potěšení z jídla, Yale Food Addiction Scale 2.0, Dutch Eating Behavior Questionnaire a The Eating Disorder Quality of Life Scale dotazníky budou hodnotit hédonické, emocionální a záchvatovité vzorce a kvalitu života související s jídlem. Kombinované výsledky těchto fyzických měření, dotazníků, hodnocení chuti k jídlu a hladu budou použity k identifikaci hlavního hybatele obezity nebo „fenotypu“ obezity účastníků podobně, jak bylo popsáno dříve.

Tyto testy se na konci studie zopakují a výsledky se porovnají. "Test chuti" a ad libitum test jídla budou také provedeny po 24 týdnech, před přidáním pramlintidu nebo placeba.

Kromě toho budou odebírány vzorky krve na začátku, po 24 týdnech a na konci studie, měřením biomarkerů souvisejících s metabolismem, kostním metabolismem a orgánově specifickými biomarkery.