Prova di trattamento personalizzato dell’obesità (TOTT)

L’obesità rappresenta una delle principali sfide sanitarie globali e la sua prevalenza è in aumento. La presenza di obesità aumenta il rischio di numerose malattie, limitazioni fisiche e un aumento della mortalità. Quando si desidera perdere peso per evitare o curare alcune di queste malattie, il trattamento medico per la perdita di peso è una delle opzioni. Tra questi gli ormoni intestinali modificati, come gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA). Tuttavia, la risposta individuale ai trattamenti con GLP-1RA varia considerevolmente. Attualmente il miglior predittore della perdita di peso totale è il raggiungimento della perdita di peso dopo tre mesi di trattamento. Con l’arrivo di nuove opzioni farmaceutiche, un approccio per tentativi ed errori non è appropriato. È necessario identificare possibili predittori pre-trattamento della risposta al trattamento.

Questo è uno degli obiettivi principali del progetto. Essendo in grado di prevedere la risposta al trattamento, è possibile adattare il trattamento dell'obesità all'individuo migliorando l'esito del trattamento.

L'amilina viene secreta insieme all'insulina dal pancreas in risposta ai pasti. Si è scoperto che ha molti effetti simili nel corpo come il GLP-1. Tuttavia la loro combinazione, soprattutto in termini di appetito, preferenze alimentari e modelli alimentari, è scarsamente studiata. Questo è l’altro obiettivo principale del progetto.

Questo studio clinico sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 26 settimane. Quaranta individui in sovrappeso (BMI ≥ 30 kg/m2) con pre-diabete (HbA1c 39-47 mmol/mol) riceveranno tutti semaglutide una volta alla settimana per 26 settimane. Semaglutide sarà somministrato in dosi crescenti con l'obiettivo di raggiungere la dose massima di 2,4 mg (dose massima approvata per il trattamento del sovrappeso), ma accettando una dose massima tollerabile inferiore.

Dopo 24 settimane di trattamento, verranno stratificati in base alla loro perdita di peso (<15% o ≧15%) e sulla base di questa stratificazione, verranno randomizzati in blocchi 1:1 per ricevere pramlintide o placebo (soluzione salina isotonica normale allo 0,9%) in in aggiunta al semaglutide settimanale. La pramlintide verrà infusa in modo continuo, iniziando alla dose di 7,5 mcg/ora per tre giorni e, se tollerata, la dose verrà aumentata a 15 mcg/ora per i restanti undici giorni. Studi precedenti hanno riscontrato cambiamenti misurabili nell’appetito dopo una singola dose di pramlintide e una perdita di peso misurabile dopo due settimane di trattamento. Per l'infusione continua verrà utilizzata una pompa per insulina disponibile in commercio.

All'inizio dello studio e prima del trattamento con semaglutide verranno misurati la composizione corporea, la REE e la velocità di svuotamento gastrico. Vari aspetti dell'appetito saranno valutati in base ai risultati dei test dei pasti, del "test del gusto", della valutazione dell'appetito e dei questionari relativi all'alimentazione. Una scala analogica visiva (VAS) dell'appetito verrà misurata prima e dopo il test del pasto standardizzato e il test del pasto ad libitum. La sazietà sarà valutata da un VAS dopo il test del pasto standardizzato. Il desiderio sensoriale specifico correlato all'appetito sarà valutato dalla valutazione dei partecipanti di un "test del gusto" costituito da una varietà di piccoli campioni alimentari che rappresentano i profili sensoriali di dolce, acido, sale, amaro, grasso, umami/salato e piccante, rispettivamente. La "prova di assaggio" verrà eseguita prima della prova ad libitum e come precedentemente descritto. E la sazietà sarà valutata misurando le calorie consumate per raggiungere la sazietà e terminare il pasto con il test del pasto ad libitum. Mentre la scala del piacere alimentare, la Yale Food Addiction Scale 2.0, il Dutch Eating Behavior Questionnaire e i questionari Eating Disorder Quality of Life Scale valuteranno i modelli edonistici, emotivi e di abbuffate e la qualità della vita correlata all’alimentazione. I risultati combinati di queste misurazioni fisiche, questionari, valutazioni dell'appetito e della fame verranno utilizzati per identificare il principale fattore di obesità dei partecipanti o il "fenotipo" dell'obesità in modo simile a quanto descritto in precedenza.

Questi test verranno ripetuti alla fine dello studio e i risultati verranno confrontati. Anche il "test del gusto" e il test del pasto ad libitum verranno eseguiti dopo 24 settimane, prima dell'aggiunta di pramlintide o placebo.

Inoltre verranno prelevati campioni di sangue al basale, dopo 24 settimane e alla fine dello studio, misurando i biomarcatori relativi al metabolismo, il metabolismo osseo e i biomarcatori specifici dell'organo.