Neoadjuvantní opdualag versus nivolumab pro resekabilní vysoce rizikový bazaliom (NEON)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený bazaliom.
3. Účastníci musí mít vysoce rizikovou BCC definovanou velikostí 20 mm nebo větší v oblasti hlavy a krku nebo 40 mm nebo větší pro trup/končetiny.
4. Účastníci musí mít chirurgicky resekabilní BCC, u kterého je zvýšené riziko kosmetického znetvoření, funkčních defektů, špatné onkologické kontroly nebo u kterého se předpokládá, že bude vyžadovat kožní štěp nebo rekonstrukci volné chlopně podle hodnocení zkoušejícího.
5. Účastníci musí mít naivní BCC.
6. Ve věku 18 let nebo starší.
7. Stav výkonu ECOG 0 1

8. Prokazuje adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   Přiměřená funkce kostní dřeně

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL

   2. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl

      Přiměřená funkce jater

   3. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě účastníků s Glibertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu

      Přiměřená funkce ledvin

   6. Clearance kreatininu Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce)
9. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinnou antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. Pacienti nesměli mít v posledním roce oportunní infekci definující AIDS nebo současný počet CD4 < 350 buněk/ul.
10. U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
11. Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
12. Souběžná malignita (přítomná během screeningu) vyžadující léčbu nebo anamnéza předchozí malignity aktivní během 2 let před randomizací (tj. účastníci s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 2 roky před randomizací a pacient nemá žádné známky choroba). Účastníci s anamnézou dřívějšího raného stadia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří kdykoli prošli definitivní léčbou, jsou také způsobilí.
13. Účinky přípravku Opdualag na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Proto se na účastníky v každé větvi studie vztahují následující kritéria:

Kohorta 1 Opdualag:

Žena v plodném věku (WOCBP) se může zapsat, pokud během intervenčního období a po dobu léčby používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí. s Opdualag plus 5 poločasů studie léčby po dobu celkem 5 měsíců po ukončení léčby a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce po stejnou dobu.

2. kohorta nivolumab:

i. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci.

ii. Účastnice musí mít zdokumentovaný důkaz, že nejsou ve fertilním věku.

iii. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Prodloužení až 72 hodin před zahájením studijní léčby je přípustné v situacích, kdy výsledky nelze získat v rámci standardního 24hodinového okna. iv. Další požadavky na těhotenský test během studijní intervence a po ní jsou uvedeny v Harmonogramu hodnocení.

v. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím. vi. WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce a jak je popsáno níže a je součástí formuláře informovaného souhlasu.

vii. WOCBP mají povoleno používat metody hormonální antikoncepce viii. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

1. Není WOCBP. NEBO
2. Je WOCB P a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí, během intervenčního období a po dobu alespoň 5 měsíců a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce po stejnou dobu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
2. Účastnil se studie zkoumaného produktu a dostal studijní léčbu nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby.
3. Hypersenzitivita na Opdualag, nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4. Přítomnost neléčených (symptomatických) metastáz do CNS.
5. Přítomnost leptomeningeálního metastatického onemocnění.
6. Léčba jakoukoli živou/oslabenou vakcínou do 30 dnů od první studijní léčby.
7. Radiační terapie během 2 týdnů před první léčbou ve studii. Účastníci se musí zotavit (tj. stupeň ≤1 nebo na začátku) z toxicit souvisejících s radiací před první léčbou ve studii.
8. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) do 14 dnů nebo jinými imunosupresivními léky do 30 dnů od randomizace. Poznámka: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
9. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Poznámka: Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
10. Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
11. Těžké nekontrolované srdeční onemocnění během 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na, špatně kontrolované hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), perikarditida během předchozích 6 měsíců, cerebrovaskulární příhoda nebo klinicky významné nekontrolované srdeční arytmie.
12. Jakákoli předchozí anamnéza myokarditidy a/nebo současná diagnóza myokarditidy, bez ohledu na etiologii.

13. Troponin T (TnT) nebo I (TnI) > 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN).

    1. Účastníci s hladinami TnT nebo TnI mezi > 1× až 2× ULN budou povoleni, pokud budou úrovně opakování během 24 hodin ≤ 1× ULN. Pokud se hladiny TnT nebo TnI pohybují mezi > 1× až 2× ULN během 24 hodin, účastník musí být vyšetřen kardiologem. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou hladiny opakování TnT nebo TnI po 24 hodinách < 2× ULN, musí být účastník vyšetřen kardiologem.
    2. Po vyhodnocení kardiologem může být účastník zvážen pro randomizaci, pokud zkoušející vyhodnotí příznivý přínos/riziko.
14. Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta přiměly nevhodným kandidátem pro studium.
15. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Opdualag jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem Opdualag, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena před zahájením léčby ve studii.