Neoadjuverende opdualag versus nivolumab til resektabelt højrisiko basalcellekarcinom (NEON)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet basalcellekarcinom.
3. Deltagerne skal have højrisiko BCC som defineret ved størrelse 20 mm eller større i hoved- og nakkeregionen eller 40 mm eller større for bagagerum/yderpunkter.
4. Deltagerne skal have kirurgisk resecerbar BCC, der har øget risiko for kosmetisk vansiring, funktionelle defekter, dårlig onkologisk kontrol eller forventes at kræve hudtransplantation eller fri klaprekonstruktion pr. investigator-vurdering.
5. Deltagerne skal have behandlingsnaiv BCC.
6. 18 år eller ældre.
7. ECOG Performance Status 0 1

8. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL

   2. Blodplader ≥ 100.000/mcL

      Tilstrækkelig leverfunktion

   3. Total bilirubin >1,5 x ULN (undtagen deltagere med Glibert syndrom, som skal have et samlet biliru bin niveau på <3,0xULN)
   4. AST (SGOT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse

   5. ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse

      Tilstrækkelig nyrefunktion

   6. Kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
9. Humant immundefektvirus (HIV) inficerede individer på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Patienter må ikke have haft en AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for det sidste år eller et aktuelt CD4-tal < 350 celler/uL.
10. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
11. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
12. Samtidig malignitet (til stede under screening), der kræver behandling eller anamnese med tidligere malignitet, aktiv inden for 2 år før randomisering (dvs. deltagere med tidligere malignitet er berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 år før randomisering, og patienten ikke har bevis for sygdom). Deltagere med tidligere tidlige stadier af basal-/pladecellehudkræft eller ikke-invasive eller in situ-kræftformer, der til enhver tid har gennemgået endelig behandling, er også kvalificerede.
13. Virkningen af ​​Opdualag på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Derfor gælder følgende kriterier for deltagere i hver undersøgelsesarm:

Kohorte 1 Opdualag:

En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) er berettiget til at tilmelde sig, hvis de bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % pr. år), med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i behandlingens varighed med Opdualag plus 5 halveringstider af undersøgelsesbehandling i i alt 5 måneder efter endt behandling og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i samme tidsperiode.

Kohorte 2 nivolumab:

jeg. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er undtaget fra krav om prævention.

ii. Kvindelige deltagere skal have dokumenteret bevis for, at de ikke er i den fødedygtige alder.

iii. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før start af undersøgelsesbehandling. En forlængelse op til 72 timer før start af studiebehandling er tilladt i situationer, hvor resultater ikke kan opnås inden for standard 24 timers vinduet. iv. Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention er placeret i skemaet for vurderinger.

v. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet. vi. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) og som beskrevet nedenfor og inkluderet i formularen til informeret samtykke.

vii. WOCBP har tilladelse til at anvende hormonelle præventionsmetoder viii. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

1. Er ikke en WOCBP. ELLER
2. Er en WOCB P og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 5 måneder og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
2. Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsprodukt og modtaget undersøgelsesbehandling eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesbehandling.
3. Overfølsomhed over for Opdualag, nivolumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
4. Tilstedeværelse af ubehandlede (symptomatiske) CNS-metastaser.
5. Tilstedeværelse af leptomeningeal metastatisk sygdom.
6. Behandling med enhver levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling.
7. Strålebehandling inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling. Deltagerne skal være kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra strålingsrelaterede toksiciteter før første undersøgelsesbehandling.
8. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter randomisering. Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Deltagere med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
10. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
11. Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere), perikarditis inden for de foregående 6 måneder, cerebrovaskulær ulykke eller klinisk signifikante ukontrollerede hjertearytmier.
12. Enhver tidligere historie med myocarditis og/eller nuværende diagnose af myocarditis, uanset ætiologi.

13. Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).

    1. Deltagere med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1× til 2× ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1× ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er mellem > 1× til 2× ULN inden for 24 timer, skal deltageren evalueres af en kardiolog. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis TnT eller TnI gentagne niveauer ud over 24 timer er < 2× ULN, skal deltageren evalueres af en kardiolog.
    2. Efter kardiologevaluering kan deltageren overvejes til randomisering, hvis investigator vurderer en gunstig fordel/risiko.
14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville få patienten til at en upassende kandidat til studiet.
15. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Opdualag er immun checkpoint-hæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Opdualag, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.