Furmonertinib 160 mg jako léčba první linie u lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC s klasickými mutacemi EGFR

Kritéria zahrnutí:

• ≥ 18 let, muž nebo žena
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující plicní adenokarcinom, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii;
• U pacientů byla místní laboratoří potvrzena jedna z následujících mutací EGFR: 19Del nebo L858R (jednoduchá nebo složená)
• Pacienti měli lokálně pokročilé NSCLC nebo metastatické NSCLC bez jakékoli systémové protinádorové léčby
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST1.1). Poznámka: měřitelnou lézi nelze podrobit lokální terapii jako radioterapii ani použít k biopsii ve screeningovém období; pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, bude povolena biopsie této léze. Základní radiologické vyšetření však lze u této léze provést minimálně 14 dní po biopsii
• Přiměřená funkce orgánů, jak je ukázáno v laboratorním testu, včetně: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/l; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/l; (2) TBIL <= 1,5krát ULN, AST a ALT <= 2,5krát ULN (s jaterními metastázami, TBIL <= 3krát ULN, AST a ALT <= 5krát ULN); (3) CrCL >= 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• ECOG PS 0-1 a během 2 týdnů před screeningem nedošlo k žádnému zjevnému zhoršení onemocnění
• Očekávaná délka života > 12 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku
• Ženy v plodném věku nejsou těhotné a nemají žádný plán těhotenství. Ženy v plodném věku a muži souhlasí s tím, že během studie a do 6 měsíců po vysazení léku budou přijímat účinná antikoncepční opatření
• Schopnost porozumět studii a dobrovolně se jí zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• NSCLC s převládající histologií dlaždicových buněk, malobuněčným karcinomem plic nebo neuroendokrinním karcinomem indikovaným histologickým nebo cytologickým testem
• Pacienti s jinými hnacími onkogeny (fúze ALK, fúze ROS1, přeuspořádání RET, mutace BRAF, fúze NTRK, mutace MET, mutace KRAS, nikoli však mutace TP53, RB1, BRAC atd.);
• Očekává se, že během studie podstoupí jinou protinádorovou terapii jinou než zkoumaný produkt
• Po absolvování následujících terapií: (1) Ozáření na > 30 % kostní dřeně nebo na velkou plochu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; (2) Absolvování velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo plán podstoupení velkého chirurgického zákroku během studie s výjimkou chirurgických postupů k zajištění cévního přístupu, biopsie prostřednictvím mediastinoskopie nebo torakoskopie; (3) Použití silného inhibitoru CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo silného induktoru CYP3A4 během 21 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; použití přípravku tradiční čínské medicíny nebo tradiční čínské medicíny s nádorovou indikací nebo přípravku tradiční čínské medicíny nebo tradiční čínské medicíny s adjuvantním protinádorovým účinkem do dvou týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo se předpokládá, že bude vyžadován během studie; (4) účast na klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného přípravku nebo prostředku během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku; (5) po podání jiných protinádorových léčiv během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• Současná komprese míchy nebo symptomatická mozková metastáza
• Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nezvrátila na <= stupeň 1 podle CTCAE (CTCAE 5.0) (kromě alopecie, následků předchozí neurotoxicity související s platinou) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
• Nestabilní pleurální výpotek nebo peritoneální výpotek se zjevnými příznaky; ti, kteří mají stabilní klinické příznaky po dobu alespoň 14 dnů po drenáži pleurálního výpotku nebo ascitu, budou způsobilí
• Máte-li v anamnéze jiný zhoubný nádor nebo jiné souběžné zhoubné nádory (kromě těch, které prodělaly radikální operaci a nedošlo k jejich recidivě do 5 let po operaci, např. cervikální karcinom in situ, bazaliom kůže a papilární karcinom štítné žlázy)
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD), intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo s klinickými projevy podezření na intersticiální plicní onemocnění
• Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění vyžadující léčbu, kterou výzkumníci považují za nezpůsobilou pro studii, včetně hypertenze, cukrovky, chronického srdečního selhání (funkční klasifikace NYHA III-IV), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do jednoho roku, aktivního hemoragického onemocnění, atd.
• QTc > 470 ms na EKG v klidovém stavu
• Klinicky významný prodloužený QT interval nebo jiná arytmie nebo klinický stav zvažovaný zkoušejícími, který může zvýšit riziko prodloužení QT intervalu; například úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, závažná hypokalémie nebo současné užívání léků, které mohou vést k prodloužení QT intervalu
• Závažná gastrointestinální dysfunkce nebo onemocnění, které může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci hodnoceného produktu
• Infekční onemocnění vyžadující intravenózní podávání léků
• Známá anamnéza duševního onemocnění nebo zneužívání drog a v současnosti máte záchvat nebo stále berete drogy
• Známá nebo předpokládaná alergie na Furmonertinib nebo jiné složky jeho přípravku
• Ženské subjekty nebo partnerky mužských subjektů, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují těhotenství během studie
• Špatná shoda, neschopnost dodržet postupy studie, omezení nebo požadavky
• Další stavy, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v této studii.