Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

„Účinek memantinu na prevenci a zmírnění toxicity vyvolané paklitaxelem u pacientů s rakovinou prsu“

6. listopadu 2024 aktualizováno: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Rakovina je v současnosti celosvětově hlavní příčinou morbidity a mortality. Chemoterapeutická činidla, přestože jsou účinná při zastavování progrese rakoviny cílením a eliminací rychle se dělících rakovinných buněk, jsou spojena s různými nepříznivými účinky. Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je závažným klinickým nežádoucím účinkem určitých chemoterapeutických látek. U mnoha pacientů mohou být příznaky CIPN závažné, invalidizující a významně narušující aktivity každodenního života (ADL) a snižující kvalitu života (QoL). Paklitaxelem indukovaná periferní neuropatie může postihnout až 97 % pacientů léčených paklitaxelem a stát se chronickou ve více než 60 % případů. Počáteční příznaky paklitaxelem indukované periferní neuropatie (PIPN) zahrnují necitlivost, brnění a alodynii (bolestivé pocity v reakci na normálně nebolestivé podněty), které se mohou projevit na rukou a nohou pacienta během 24–72 hodin po injekci. Tyto příznaky mohou později přejít a postihnout pacientovu dolní nohu a zápěstí ve vzoru „rukavice a punčochy“. Příznaky obvykle začínají distálně a pokračují proximálně, jak se situace zhoršuje. Memantin je nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, který inhibuje prodloužený příliv Ca2+, odpovědného za neuronální excitotoxicitu, přičemž udržuje fyziologickou funkci NMDA receptoru a zabraňuje psychotropním nežádoucím účinkům. Ačkoli byl memantin v posledních dvou desetiletích hlavní možností léčby středně těžké a těžké Alzheimerovy choroby, četné studie zkoumaly jeho další potenciální použití. Některé studie ukázaly, že memantin snižuje chronickou bolest u komplexního regionálního bolestivého syndromu, fantomové bolesti končetin a fibromyalgie. Většina studií in vivo a in vitro připisovala neuroprotektivní účinky memantinu blokádě NMDA receptorů na neuronech a také inhibici aktivace mikroglií s následným snížením produkce prozánětlivých mediátorů, jako je extracelulární superoxidový anion, intracelulární ROS, oxid dusnatý, prostaglandin E2 a TNF-a a stimulace uvolňování neurotrofního faktoru z astroglie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Dosud nejsou k dispozici žádné možnosti léčby pro prevenci PIPN. Bylo zkoumáno několik možností léčby CIPN pouze duloxetinem, které prokázaly výhody. K rozvoji preventivní a zlepšující terapie PIPN jsou zapotřebí další výzkumy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Nábor
        • Ain shams university hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Dospělí pacienti (>18 let).
  • Pacientky s potvrzenou diagnózou nemetastatického karcinomu prsu plánovaly dostávat týdenní adjuvantní/neoadjuvantní paklitaxel.
  • Pacienti s výkonností Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) stav 0-2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s již existujícími neuropatickými stavy.
  • Pacienti s diabetes mellitus.
  • Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy.
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min) nebo poruchou funkce jater (definovaná jako ALT a AST > 3násobek horní hranice normálu)
  • Pacienti s nedostatečnou funkcí kostní dřeně (definovanou jako absolutní počet neutrofilů nižší než 1 500/mm3 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3).
  • Současné užívání vitaminu B1, B6, B9 nebo B12.
  • Pacienti užívající léky, které mohou indukovat periferní neuropatii, včetně amiodaronu, kolchicinu, metronidazolu, antimykobakterií a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a fenytoinu (Jones et al., 2020).
  • Pacienti užívající gabapentinoidy, antidepresiva nebo opioidy.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Anamnéza přecitlivělosti na memantin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčebné rameno
Čtyřicet pacientů, kteří budou dostávat memantin 20 mg jednou denně navíc k týdenní dávce 80 mg/m2 paklitaxelu po dobu 12 týdnů.
Lék: Memantin-HCl
Memantin-hydrochlorid 20 mg jednou denně po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Memantin 20 mg
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Čtyřicet pacientů, kteří budou dostávat placebo jednou denně navíc k týdenní dávce 80 mg/m2 paklitaxelu po dobu 12 týdnů.
Lék: Placebo perorální tableta
Jedna tableta placeba denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Srovnávač placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence a klasifikace paklitaxelem indukované periferní neuropatie (PIPN)
Časové okno: Týdně po dobu 12 týdnů.
Pacienti budou v každém cyklu podrobeni neurologickému vyšetření, aby se zjistila přítomnost a závažnost PIPN. Klasifikace PIPN bude stanovena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5 publikovaná v listopadu 2017 (NCI, 2017). NCI-CTCAE hodnotí nežádoucí příhody na základě jejich závažnosti na 5bodové škále, kde „stupeň 1“ je definován jako: mírné nebo asymptomatické symptomy vyžadující pouze klinické nebo diagnostické pozorování; Zásah není indikován. "Stupeň 2": Mírné příznaky omezující ADL odpovídající věku; je indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. "Stupeň 3": Závažné symptomy nebo lékařsky významné, ale neohrožující život, které znemožňují nebo omezují sebepéči u ADL; je indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace. "Stupeň 4": Život ohrožující následky; je nutný urgentní nebo urgentní zásah. "Stupeň 5": Smrt související s nežádoucí událostí. Primárním výsledkem bude rozdíl I
Týdně po dobu 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost bolesti
Časové okno: Týdně po dobu 12 týdnů.
Závažnost bolesti bude kvantifikována pomocí krátkého formuláře Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) (Cleeland a Ryan, 1994). Je široce používán jak ve výzkumu, tak v klinickém prostředí. Pacienti budou požádáni, aby každý cyklus hodnotili svou bolest na číselné stupnici. Každá stupnice je prezentována jako řada stejně vzdálených čísel od nuly do deseti, kde nula znamená „žádná bolest“ a desítka znamená „bolest tak hroznou, jak si dokážete představit“.
Týdně po dobu 12 týdnů.
QoL pacientů
Časové okno: výchozí stav, v 6 týdnech a 12 týdnech.

QoL pacientů bude hodnocena pomocí dotazníku The Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity subscale (FACT/GOG-Ntx). Subškála Ntx je spolehlivým a platným nástrojem pro hodnocení dopadu neuropatie na kvalitu života, který prokazuje citlivost na smysluplné klinické rozdíly a změny v čase.

Jde o jedenáctipoložkovou subškálu, která hodnotí senzorickou neuropatii, motorickou neuropatii, sluchovou neuropatii a dysfunkci spojenou s CIPN za předchozích 7 dní. Každá otázka v subškále Ntx je reprezentována Likertovou škálou v rozsahu od nuly do čtyř, kde nula představuje „vůbec ne“ a čtyři představuje „velmi mnoho“. Subškála Ntx generuje celkové skóre, které se získá součtem skóre při sestavování otázky. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 44, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější neurotoxicitu a horší QoL. Subškála FACT/GOG-Ntx bude vyhodnocena na začátku, v 6. týdnu a 12. týdnu.
výchozí stav, v 6 týdnech a 12 týdnech.
Sérové ​​hladiny nervového růstového faktoru (NGF)
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech.
Je známo, že nervový růstový faktor, jeden z hlavních neurotrofinů, reguluje růst, udržování a přežívání neuronů. Klinické důkazy podporují, že k depleci NGF dochází během rozvoje CIPN. U pacientů s rakovinou, kteří dostávali taxany, se hladiny NGF v séru snížily po čtyřech až šesti cyklech a pokles byl spojen se závažností PIPN. Pro stanovení sérových hladin NGF bude každému pacientovi odebrán vzorek krve o objemu 4 ml.
Výchozí stav a ve 12 týdnech.
Závažnost symptomů deprese
Časové okno: Výchozí stav v 6 týdnech a 12 týdnech.
Účinek memantinu na depresivní symptomy bude hodnocen prostřednictvím devítipoložkového dotazníku o zdraví pacientů (PHQ-9). Jde o snadno použitelný dotazník, který si sami založíte, který odráží každé z devíti kritérií, na kterých je diagnóza deprese založena podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch verze V (DSM-V). Skóre pro každou otázku se pohybuje od 0 do 3, tedy od "0" (vůbec ne) do "3" (téměř každý den). Celkové skóre se získá sečtením skóre jednotlivých položek. Skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž skóre od 0-4 označuje minimální příznaky deprese, 5-9: mírné, 10-14: středně těžké, 15-19: středně těžké, 20-27: těžké.
Výchozí stav v 6 týdnech a 12 týdnech.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ain Shams University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 45

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení