Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

„Účinek memantinu na prevenci a zmírnění toxicity vyvolané paklitaxelem u pacientů s rakovinou prsu“

6. listopadu 2024 aktualizováno: Mahmoud Mustafa Mahmoud Gharib, Ain Shams University
Rakovina je v současnosti celosvětově hlavní příčinou morbidity a mortality. Chemoterapeutická činidla, přestože jsou účinná při zastavování progrese rakoviny cílením a eliminací rychle se dělících rakovinných buněk, jsou spojena s různými nepříznivými účinky. Chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) je závažným klinickým nežádoucím účinkem určitých chemoterapeutických látek. U mnoha pacientů mohou být příznaky CIPN závažné, invalidizující a významně narušující aktivity každodenního života (ADL) a snižující kvalitu života (QoL). Paklitaxelem indukovaná periferní neuropatie může postihnout až 97 % pacientů léčených paklitaxelem a stát se chronickou ve více než 60 % případů. Počáteční příznaky paklitaxelem indukované periferní neuropatie (PIPN) zahrnují necitlivost, brnění a alodynii (bolestivé pocity v reakci na normálně nebolestivé podněty), které se mohou projevit na rukou a nohou pacienta během 24–72 hodin po injekci. Tyto příznaky mohou později přejít a postihnout pacientovu dolní nohu a zápěstí ve vzoru „rukavice a punčochy“. Příznaky obvykle začínají distálně a pokračují proximálně, jak se situace zhoršuje. Memantin je nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, který inhibuje prodloužený příliv Ca2+, odpovědného za neuronální excitotoxicitu, přičemž udržuje fyziologickou funkci NMDA receptoru a zabraňuje psychotropním nežádoucím účinkům. Ačkoli byl memantin v posledních dvou desetiletích hlavní možností léčby středně těžké a těžké Alzheimerovy choroby, četné studie zkoumaly jeho další potenciální použití. Některé studie ukázaly, že memantin snižuje chronickou bolest u komplexního regionálního bolestivého syndromu, fantomové bolesti končetin a fibromyalgie. Většina studií in vivo a in vitro připisovala neuroprotektivní účinky memantinu blokádě NMDA receptorů na neuronech a také inhibici aktivace mikroglií s následným snížením produkce prozánětlivých mediátorů, jako je extracelulární superoxidový anion, intracelulární ROS, oxid dusnatý, prostaglandin E2 a TNF-a a stimulace uvolňování neurotrofního faktoru z astroglie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dosud nejsou k dispozici žádné možnosti léčby pro prevenci PIPN. Bylo zkoumáno několik možností léčby CIPN pouze duloxetinem, které prokázaly výhody. K rozvoji preventivní a zlepšující terapie PIPN jsou zapotřebí další výzkumy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Nábor
        • Ain shams university hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Dospělí pacienti (>18 let).
  • Pacientky s potvrzenou diagnózou nemetastatického karcinomu prsu plánovaly dostávat týdenní adjuvantní/neoadjuvantní paklitaxel.
  • Pacienti s výkonností Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) stav 0-2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s již existujícími neuropatickými stavy.
  • Pacienti s diabetes mellitus.
  • Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy.
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min) nebo poruchou funkce jater (definovaná jako ALT a AST > 3násobek horní hranice normálu)
  • Pacienti s nedostatečnou funkcí kostní dřeně (definovanou jako absolutní počet neutrofilů nižší než 1 500/mm3 nebo počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3).
  • Současné užívání vitaminu B1, B6, B9 nebo B12.
  • Pacienti užívající léky, které mohou indukovat periferní neuropatii, včetně amiodaronu, kolchicinu, metronidazolu, antimykobakterií a nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a fenytoinu (Jones et al., 2020).
  • Pacienti užívající gabapentinoidy, antidepresiva nebo opioidy.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Anamnéza přecitlivělosti na memantin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
Čtyřicet pacientů, kteří budou dostávat memantin 20 mg jednou denně navíc k týdenní dávce 80 mg/m2 paklitaxelu po dobu 12 týdnů.
Lék: Memantin-HCl
Memantin-hydrochlorid 20 mg jednou denně po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Memantin 20 mg
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Čtyřicet pacientů, kteří budou dostávat placebo jednou denně navíc k týdenní dávce 80 mg/m2 paklitaxelu po dobu 12 týdnů.
Lék: Placebo perorální tableta
Jedna tableta placeba denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Srovnávač placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence a klasifikace paklitaxelem indukované periferní neuropatie (PIPN)
Časové okno: Týdně po dobu 12 týdnů.
Pacienti budou v každém cyklu podrobeni neurologickému vyšetření, aby se zjistila přítomnost a závažnost PIPN. Klasifikace PIPN bude stanovena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 5 publikovaná v listopadu 2017 (NCI, 2017). NCI-CTCAE hodnotí nežádoucí příhody na základě jejich závažnosti na 5bodové škále, kde „stupeň 1“ je definován jako: mírné nebo asymptomatické symptomy vyžadující pouze klinické nebo diagnostické pozorování; Zásah není indikován. "Stupeň 2": Mírné příznaky omezující ADL odpovídající věku; je indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. "Stupeň 3": Závažné symptomy nebo lékařsky významné, ale neohrožující život, které znemožňují nebo omezují sebepéči u ADL; je indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace. "Stupeň 4": Život ohrožující následky; je nutný urgentní nebo urgentní zásah. "Stupeň 5": Smrt související s nežádoucí událostí. Primárním výsledkem bude rozdíl I
Týdně po dobu 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost bolesti
Časové okno: Týdně po dobu 12 týdnů.
Závažnost bolesti bude kvantifikována pomocí krátkého formuláře Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) (Cleeland a Ryan, 1994). Je široce používán jak ve výzkumu, tak v klinickém prostředí. Pacienti budou požádáni, aby každý cyklus hodnotili svou bolest na číselné stupnici. Každá stupnice je prezentována jako řada stejně vzdálených čísel od nuly do deseti, kde nula znamená „žádná bolest“ a desítka znamená „bolest tak hroznou, jak si dokážete představit“.
Týdně po dobu 12 týdnů.
QoL pacientů
Časové okno: výchozí stav, v 6 týdnech a 12 týdnech.

QoL pacientů bude hodnocena pomocí dotazníku The Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity subscale (FACT/GOG-Ntx). Subškála Ntx je spolehlivým a platným nástrojem pro hodnocení dopadu neuropatie na kvalitu života, který prokazuje citlivost na smysluplné klinické rozdíly a změny v čase.

Jde o jedenáctipoložkovou subškálu, která hodnotí senzorickou neuropatii, motorickou neuropatii, sluchovou neuropatii a dysfunkci spojenou s CIPN za předchozích 7 dní. Každá otázka v subškále Ntx je reprezentována Likertovou škálou v rozsahu od nuly do čtyř, kde nula představuje „vůbec ne“ a čtyři představuje „velmi mnoho“. Subškála Ntx generuje celkové skóre, které se získá součtem skóre při sestavování otázky. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 44, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější neurotoxicitu a horší QoL. Subškála FACT/GOG-Ntx bude vyhodnocena na začátku, v 6. týdnu a 12. týdnu.
výchozí stav, v 6 týdnech a 12 týdnech.
Sérové ​​hladiny nervového růstového faktoru (NGF)
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech.
Je známo, že nervový růstový faktor, jeden z hlavních neurotrofinů, reguluje růst, udržování a přežívání neuronů. Klinické důkazy podporují, že k depleci NGF dochází během rozvoje CIPN. U pacientů s rakovinou, kteří dostávali taxany, se hladiny NGF v séru snížily po čtyřech až šesti cyklech a pokles byl spojen se závažností PIPN. Pro stanovení sérových hladin NGF bude každému pacientovi odebrán vzorek krve o objemu 4 ml.
Výchozí stav a ve 12 týdnech.
Závažnost symptomů deprese
Časové okno: Výchozí stav v 6 týdnech a 12 týdnech.
Účinek memantinu na depresivní symptomy bude hodnocen prostřednictvím devítipoložkového dotazníku o zdraví pacientů (PHQ-9). Jde o snadno použitelný dotazník, který si sami založíte, který odráží každé z devíti kritérií, na kterých je diagnóza deprese založena podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch verze V (DSM-V). Skóre pro každou otázku se pohybuje od 0 do 3, tedy od "0" (vůbec ne) do "3" (téměř každý den). Celkové skóre se získá sečtením skóre jednotlivých položek. Skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž skóre od 0-4 označuje minimální příznaky deprese, 5-9: mírné, 10-14: středně těžké, 15-19: středně těžké, 20-27: těžké.
Výchozí stav v 6 týdnech a 12 týdnech.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ain Shams University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 45

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit