Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti tofacitinibu 2% krému při léčbě kožního T-buněčného lymfomu (CTCL), stadia IA, IB a IIA

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let při screeningové návštěvě. Vzhledem k tomu, že jsou v současné době k dispozici omezené údaje o dávkování a nežádoucích účincích o použití tofacitinibu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.

  • Mít klinickou diagnózu kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) stadia IA, IB nebo IIA včetně dokumentace kožní biopsie s histologickými nálezy v souladu s CTCL.
  • Pro stadium IIA mohou být zařazeni pouze účastníci s klasifikací N0 (žádné klinicky abnormální periferní lymfatické uzliny) nebo N1 (klinicky abnormální histopatologie lymfatických uzlin holandského stupně 1 nebo NCI LN0-2).
  • Účastníci musí být B0 (nepřítomnost významného krevního postižení: 0,5 % lymfocytů periferní krve <250/mcL je atypických.
  • Mít alespoň 2 odlišné léze, které selhaly nebo se opakovaly navzdory léčbě 1 předchozí standardní terapií.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60 %)
  • Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.

  • Účinky tofacitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Dostupné údaje o tofacitinibu v jeho perorální formě u těhotných žen nejsou dostatečné ke stanovení rizika závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních účinků souvisejících s podáváním léku. Ženy ve fertilním věku a muži proto musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). To zahrnuje všechny účastnice ženského pohlaví od začátku menstruace (již ve věku 8 let) do 55 let, pokud účastnice nepředloží příslušný vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

    1. Postmenopauza (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům)
    2. Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie
    3. Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozsahu, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve)
    4. Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu
  • Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání tofacitinibu.

    • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tofacitinib

  • Kožní infekce a/nebo kožní ulcerace při screeningu a vstupní návštěvě
  • Jakýkoli subjekt s diagnózou aktivní malignity nebo rakoviny vyžadující léčbu, u níž se očekává, že bude vyžadovat léčbu v průběhu studie (nezahrnuje bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, maligní melanom in situ nebo karcinom děložního čípku in situ)
  • Jakékoli nekontrolované nebo závažné základní onemocnění nebo lékařský nebo chirurgický stav, který může interferovat s interpretací výsledků studie a/nebo vystavit subjekt významnému riziku podle uvážení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, těžkých srdečních, psychiatrických, hematologických onemocnění a onemocnění štítné žlázy
  • Historie stadia IIB nebo vyšší CTCL nebo stadia IIA CTCL s historií stadia N2 (holandský stupeň 2 nebo NCI LN3 nebo vyšší) nebo s >5 % cirkulujících Sezaryho buněk
  • Anamnéza agresivního onemocnění CD8+ CTCL

  • Absolvování jednoho z následujících ošetření ve stanovených časových rámcích (počítáno z výchozí návštěvy):

    • V posledních 12 týdnech: Total Skin Electron Beam Therapy (TSEBT)
    • V posledních 8 týdnech: topický imikvimod
    • V posledních 4 týdnech: topické kortikosteroidy, lokální chemoterapie, topické retinoidy, lokální radiační terapie, UVB terapie, PUVA, fotoferéza, systémové retinoidy, systémové kortikosteroidy, induktory interferonu, systémová chemoterapeutika
  • Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
  • Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty
  • Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky tofacitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky tofacitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena tofacitinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.