Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Tofacitinib crema al 2% nel trattamento del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), stadi IA, IB e IIA

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni alla visita di screening. Poiché sono attualmente disponibili dati limitati sul dosaggio e sugli eventi avversi sull’uso di tofacitinib nei partecipanti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.

  • Avere una diagnosi clinica di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) stadio IA, IB o IIA inclusa la documentazione di una biopsia cutanea con risultati istologici coerenti con CTCL.
  • Per lo stadio IIA, possono essere arruolati solo i partecipanti con una classificazione N0 (nessun linfonodo periferico clinicamente anormale) o N1 (linfonodo/i clinicamente anormale/istopatologia olandese di grado 1 o NCI LN0-2).
  • I partecipanti devono essere B0 (assenza di coinvolgimento sanguigno significativo: lo 0,5% dei linfociti del sangue periferico <250/μL sono atipici.
  • Presentare almeno 2 lesioni distinte che hanno fallito o sono recidivate nonostante il trattamento con 1 precedente terapia standard.
  • Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky 0,60%)
  • Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.

  • Gli effetti di tofacitinib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. I dati disponibili con tofacitinib nella sua formulazione orale in donne in gravidanza non sono sufficienti per stabilire un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che il partecipante non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

    1. Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi)
    2. Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale
    3. Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nell'intervallo della menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica completa)
    4. Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica
  • I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

  • Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di tofacitinib.

    • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a tofacitinib

  • Infezione cutanea e/o ulcerazione cutanea allo screening e alla visita basale
  • Qualsiasi soggetto con una diagnosi di tumore maligno attivo o un cancro che richiede un trattamento o che si prevede richiederà un trattamento nel corso dello studio (esclusi il carcinoma basocellulare, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il melanoma maligno in situ o il carcinoma cervicale in situ)
  • Qualsiasi malattia di base incontrollata o grave o condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o esporre il soggetto a un rischio significativo a discrezione dello sperimentatore, incluse ma non limitate a gravi condizioni cardiache, psichiatriche, ematologiche e tiroidee
  • Anamnesi di CTCL in stadio IIB o superiore, o CTCL in stadio IIA con anamnesi di stadio N2 (grado olandese 2 o NCI LN3 o superiore) o con >5% di cellule di Sezary circolanti
  • Anamnesi di malattia aggressiva da CD8+ CTCL

  • Dopo aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro i tempi specificati (calcolati dalla visita di riferimento):

    • Nelle ultime 12 settimane: Terapia totale con fascio di elettroni cutanei (TSEBT)
    • Nelle ultime 8 settimane: imiquimod topico
    • Nelle ultime 4 settimane: corticosteroidi topici, chemioterapia topica, retinoidi topici, radioterapia locale, terapia UVB, PUVA, fotoferesi, retinoidi sistemici, corticosteroidi sistemici, induttori dell'interferone, agenti chemioterapici sistemici
  • Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia
  • Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Partecipanti con malattie intercorrenti incontrollate
  • I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
  • Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio poiché gli effetti di tofacitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Poiché esiste un rischio potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con tofacitinib, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con tofacitinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.