Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Integrace účinků ketaminu na neuronové molekulární signatury a funkční a strukturální konektomy mozku

19. května 2026 aktualizováno: Amit Anand, Massachusetts General Hospital
Bylo zjištěno, že subanestetická dávka intravenózního ketaminu (KET) je vysoce účinná při rychlé léčbě deprese a související suicidality, ale její přesný mechanismus zůstává nejistý. Tato studie použije nový přístup k objasnění účinků KET na molekulární/genové expresní dráhy v živých neuronech získaných z čichového epitelu a koreluje změny s rychlým zlepšením deprese prostřednictvím změn v mozkovém konektomu. Studie identifikuje molekulární cíle a dráhy zapojené do mechanismu rychlého klinického působení KET a připraví cestu pro vývoj nových, účinnějších a bezpečnějších terapeutických látek.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Navrhujeme mechanickou klinickou studii k identifikaci molekulárních a zobrazovacích korelátů rychlého účinku intravenózní subanestetické dávky ketaminu (KET). KET je rychle působící vysoce účinná léčba deprese a často doprovázející sebevraždu. Mechanismus jeho rychlého účinku však zůstává nejasný, což brání vývoji metod sledování jeho účinků a vývoji nových léků s podobnou účinností, ale příznivějším profilem vedlejších účinků. Základní vědecký přístup zdola nahoru pro identifikaci a vývoj nových léčivých látek má vysoký stupeň nejistoty. Proto je slibný reverzní translační přístup, který nejprve identifikuje cíle léků u lidí. Náš klinický translační program vyvinul metodu pro integraci molekulárních změn, zobrazování mozku a klinických změn u pacientů souvisejících s léky, aby bylo možné identifikovat nové cíle léků pro psychiatrická onemocnění. Tuto metodu jsme úspěšně použili in vivo k charakterizaci mechanismu účinku lithia - léku zlatého standardu pro bipolární poruchu. V této aplikaci navrhujeme aplikovat metodu na mechanismus rychlého účinku KET při léčbě deprese. Klinickou účinnost KET u deprese a její komplexní účinky na četné fyziologické funkce mozku lze nejlépe dešifrovat pomocí metrického přístupu síťových vlastností. Tento přístup je kritický, protože poskytuje vhled do funkce komplexních mozkových sítí (např. metriky teorie grafů poskytují souhrnná měřítka vlastností celého mozku a lokální sítě), u kterých je pravděpodobnější, že budou úzce spojeny s komplexními stavy chování mozku, jako je deprese. . Navíc vztah mezi neurozobrazovacími účinky ketaminu a jeho molekulárními účinky u lidí byl ještě méně prozkoumán. Tento návrh řeší tyto důležité mezery ve znalostech. Budeme studovat 90 depresivních subjektů (bez léků po dobu 2 týdnů) na začátku a po 3 kúře ketaminem každý druhý den. Třicet zdravých kontrol bude také studiemi ve dvou bodech, ale nebudou léčeny. Subjekty podstoupí strukturální skenování, zobrazení funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI) a skenování difúzně váženého zobrazení (DWI) na začátku a ve dvou časových bodech. Kromě zobrazování pomocí inovativního přístupu budeme také shromažďovat živé neurony z čichového epitelu pomocí měkkého čištění nosu, abychom provedli analýzu molekulární a genové exprese. Pořídíme zobrazování na nejmodernějším 7-T skeneru a použijeme špičkové analýzy vlastností mozkové sítě a korelujeme s molekulárními změnami i se změnami ve skóre deprese. Provedeme mediační analýzu, abychom identifikovali specifické změny molekulární/genové exprese, které způsobují změny konektomů, které následně vedou k rychlým antidepresivním a antisucidním účinkům. Tato studie proto poskytne jedinečná data týkající se zobrazování a molekulárních korelátů rychlého antidepresivního působení ketaminu. Kromě toho tato mechanická klinická studie poskytne nové paradigma pro monitorování léčby a vývoj léků nových rychle působících antidepresivních terapeutických činidel.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hosipital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 1. Schopnost dát dobrovolný informovaný souhlas; 2. Splnit kritéria pro Diagnostický a statistický manuál 5. vydání (DSM-V) pro velkou depresivní poruchu (MDD) 3. V současné době v depresivní epizodě (MDE); 4. Montgomery a Asberg Depression Rating Scale (MADRS) skóre >21, ale <32 (střední až těžká deprese)11; 3. Bez psychotropní medikace > 2 týdny a pokud na fluoxetinu, pak po dobu > 5 týdnů v době zařazení do studie (pro účely studie nebude prováděno žádné snižování nebo vymývání léků). 6. Splňte kritéria pro podstoupení MRI vyšetření na základě screeningového dotazníku MRI; 7) být schopen být léčen jako ambulantní pacienti během studie, jak bylo zjištěno klinickou globální stupnicí závažnosti < 5 (tj. středně nemocný) a bez sebevražedného/vražedného úmyslu nebo chování nebo hrubého postižení; a 8) žádná kontraindikace léčby KET, jako je alergie na KET nebo nekontrolovaná hypertenze.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Splnění kritérií DSM-5 pro (hypo)mánii, bipolární poruchu, schizofrenii, schizofreniformní poruchu, schizoafektivní poruchu, intelektuální postižení nebo pervazivní vývojovou poruchu; 2. Anamnéza užívání elektrokonvulzivní terapie v posledním 1 roce (kvůli možným účinkům na morfologii mozku); 3. Splnění kritérií DSM-5 pro středně těžké nebo těžké užívání návykových látek/alkoholu během posledních 6 měsíců s výjimkou kofeinu nebo nikotinu. Kritéria budou hodnocena pohovorem a toxikologickým vyšetřením moči. Bude zaznamenávána typická týdenní spotřeba kofeinu, nikotinu a alkoholu; 4. Žádné závažné lékařské nebo neurologické onemocnění, včetně dříve známého HIV pozitivního stavu (kvůli možnému postižení CNS), jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením včetně EKG, CBC a biochemických vyšetření krve; 5. Současné těhotenství nebo kojení; 6. Kovové implantáty nebo kontraindikace MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Intravenózní ketamin
Ketamin bude podáván intravenózně v dávce 0,5 mg/kg po dobu 40 minut s maximální dávkou 60 mg.
Lék: ketamin
U účastníků této studie bude diagnostikována velká depresivní epizoda (MDE) a nedostanou žádnou psychiatrickou léčbu po dobu alespoň 2 týdnů (5 týdnů, pokud užívají fluoxetin). Pacienti budou dostávat intravenózní ketamin jako jedinou studovanou lékovou léčbu po dobu 2 týdnů studie. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude použito k měření účinků ketaminu na strukturu, funkci a chemii mozku, kromě postupu čištění měkkým nosním kartáčkem k získání čichových senzorických neuronů, které poskytnou schopnost in vivo profilovat, jak mohou neurony reagovat na Léčba KET u pacientů s depresí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Stupnice hodnocení Montgomery Asberga (MADRS)
Časové okno: Od zařazení do ukončení 1 týdenní léčby
Od zařazení do ukončení 1 týdenní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2024P001580

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení