Účinnost a bezpečnost léčby první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic s použitím kombinované léčby trilaciclibem, envafolimabem, etoposidem a karboplatinou

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
• malobuněčný karcinom plic (SCLC) potvrzený histologií nebo cytologií;
• Malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu, klasifikovaný jako stadium IV (jakékoli T, jakékoli N, M1a/b/c) podle 8. vydání AJCC, nebo T3-4 v důsledku mnohočetných plicních uzlů nebo příliš velkého objemu tumoru/uzlů být zahrnut do tolerovatelného plánu radioterapie;
• Alespoň jedna měřitelná léze při zobrazení (RECIST 1.1);
• V minulosti nebyli léčeni žádnou systémovou protinádorovou léčbou u rozsáhlých onemocnění. U pacientů, kteří v minulosti podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii nebo podstoupili kurativní radioterapii a chemoterapii pro pokročilá onemocnění, pokud mezi progresí nebo recidivou onemocnění a ukončením poslední chemoterapeutické medikamentózní léčby je mezera alespoň 6 měsíců. jsou způsobilí k zařazení do této studie;
• Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo mozkovými metastázami, jejichž příznaky se po léčbě stabilizovaly;
• Subjektům je povoleno přijímat paliativní radiační terapii (včetně kraniální radiační terapie pro symptomatické mozkové metastázy), ale radiační terapie musí být dokončena alespoň jeden týden před zařazením;
• Výsledky laboratorních testů splňují následující kritéria: Hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; Rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami); albumin > 30 g/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; Profil enzymů myokardu je v normálním rozmezí (je povoleno zahrnout i jednoduché laboratorní abnormality, které jsou výzkumníky považovány za klinicky nevýznamné).;
• skóre ECOG PS 0 nebo 1;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Pro účastnice: Všechny účastnice s potenciální plodností musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru během období screeningu a musí přijmout spolehlivá antikoncepční opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce;
• Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza maligních onemocnění jiná než SCLC během 5 let před prvním podáním (s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a/nebo excidovaného karcinomu in situ);
• Smíšené SCLC a NSCLC potvrzené histologií nebo cytologií;
• V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostával jiné hodnocené léky nebo používal zkušební zařízení během 4 týdnů před prvním podáním;
• Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které stimulují nebo synergicky inhibují receptory T buněk (jako je CTLA-4, OX-40, CD137);
• Během 2 týdnů před prvním podáním byla jedinci podána systematická systémová léčba tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s indikacemi proti rakovině plic nebo léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku a pleurální výpotek);
• Během 2 let před prvním podáním měl jedinec aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Alternativní terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu;
• Během 7 dnů před prvním podáním studie jedinec dostával systémovou terapii kortikosteroidy (s výjimkou topických kortikosteroidů prostřednictvím nosního spreje, inhalace nebo jinými cestami) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie; Poznámka: Je povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
• Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky zkoumaných léků, jako je trilaciclib, envafolimab, etoposid, karboplatina atd.;
• Pacienti s klinicky nekontrolovatelným pleurálním/peritoneálním výpotkem (mohou být zařazeni ti, kteří nevyžadují drenáž nebo nemají žádné významné zvýšení výpotku po přerušení drenáže na 3 dny);
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky) nebo neléčená aktivní HBV, HCV;
• těhotné nebo kojící účastnice;
• Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční nebo klinicky významné městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV)