MRNA neoantigenní vakcína u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria zahrnutí:

• Chirurgicky resekovaný a histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC podle osmého vydání pokynů Společného výboru pro rakovinu Spojených států (AJCC)
• Kvalifikované a dostatečné vzorky nádorů pro genetické testování a analýzu neoantigenů
• Neexistují žádné změny genů EGFR a ALK
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Spojených států: 0 nebo 1 bod
• Odhadované přežití ≥ 6 měsíců
• Kvalifikované a dostatečné vzorky krve pro imunogenicitu a biomarkery před a po léčbě, z nichž vzorky krve pro genetické vyšetření během období screeningu musí být bez krevních transfuzí, krevních produktů a dalších faktorů stimulujících krvetvorbu do 7 dnů před odběrem
• Pooperační komplikace se zotavily nebo komplikace jsou nižší než komplikace Clavien-Dindo 3. stupně
• Klinické vyšetření, kontrastní CT hrudníku a břicha a základní radiologické vyšetření MRI hlavy během 14 dnů před první dávkou neprokázaly žádné známky onemocnění
• U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou s negativním výsledkem; a musí být nelaktující
• Subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení poslední léčby (viz „Antikoncepční metody“ v příloze V pro podrobnosti)

Kritéria vyloučení:

• Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo smíšené nádory s malobuněčnými složkami nebo neuroendokrinní nádory nebo sarkomatoidní karcinomy s velkobuněčnými složkami
• Každá osoba, která není podle hodnocení zkoušejícího vhodná pro imunoterapii
• Přítomnost autoimunitních onemocnění, kromě hypotyreózy v důsledku autoimunitní tyreoiditidy, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii
• Důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zahájením studijní léčby, bez ohledu na léčbu
• Subjekty se známou anamnézou intersticiální pneumonie nebo vysokým podezřením na intersticiální pneumonii nebo důkazem aktivní intersticiální pneumonie na CT hrudníku během období před screeningem; Známá anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie v anamnéze (jako je bronchiolitis obliterans nebo kryptogenní organizující se pneumonie); a subjekty, které mohou interferovat s detekcí nebo zvládáním podezření na plicní toxicitu související s drogou
• Závažná infekce (jako je nitrožilní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků vyžadovaných v souladu s klinickými diagnostickými a léčebnými standardy) během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo aktivní infekce, která dostala terapeutická intravenózní nebo perorální antibiotika během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jiné vakcíny
• Subjekt měl v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu v anamnéze jiné malignity, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci (hormonální léčba nemetastatického karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu je povolena) a papilární štítné žláze karcinom
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je buněčná imunodeficience (např. DiGeorgeův syndrom, T-negativní těžká kombinovaná imunodeficience [SSCID]) nebo kombinovaná imunodeficience T-buněk a B-buněk (např. T-negativní kombinovaná imunodeficience, Wiskott -Aldrichův syndrom, ataxie telangiektázie, běžná variabilní imunodeficience); nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní výsledek testu aktivního povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg] během období screeningu s detekcí HBV DNA ≥500 IU/ml nebo nad horní hranicí normálu pro centrum studie), nebo hepatitida C (definovaná jako pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] a pozitivní na HCV-RNA během období screeningu)
• Má špatně kontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, jako je těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III. nebo IV.), infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii nebo nestabilní angina pectoris během 1 měsíce před zahájení studijní léčby nebo přítomnost srdečních arytmií vyžadujících léčbu nebo intervenci nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) po adekvátní léčbě
• Podle názoru zkoušejícího má subjekt v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody nejsou vhodné pro účast v této klinické studii (např. jakékoli jiné onemocnění, které může ovlivnit soulad subjektu se studijní léčbou, narušit interpretace výsledků studie nebo vystavení subjektu bezpečnostním rizikům nebo výsledky analýzy dat sekvenování nádorové tkáně ukazují, že pro přípravu vakcíny není k dispozici dostatek neoantigenů nebo přípravek vakcíny selže); Další okolnosti posuzované zkoušejícím, které mohou ovlivnit provádění klinického výzkumu a posouzení výsledků výzkumu